Les dérivés hétérocycliques sont incorporés dans la structure de nombreuses molécules biologiquement actives, naturelles ou de synthèse. Ce travail de thèse décrit les efforts réalisés pour ...développer de nouvelles voies d'accès à deux familles de ces composés hétérocycliques : les hétérocycles phosphorés et les pyrimidines. Le premier chapitre est dédié à une étude bibliographique de l'ensemble des méthodologies d'hydrophosphonylation et d'hydrophosphinylation connues à ce jour. Le second chapitre décrit nos efforts pour développer des réactions de formation de liaisons carbone-phosphore pallado-catalysées. Le dernier chapitre est consacré à la mise au point d'une synthèse originales de β-enaminones protégées et de leur utilisation pour la synthèse de pyrimidines diversement substituées.
Compounds classified as heterocyclic are found in numerous natural products and molecules biogically active. The work described herein will focus on the synthesis of two families of heterocyclic compounds through two distincts synthetic pathways. The first one lays in the organophosphorus chemistry. In Chapter I, numerous methodologies known in the literature will be explained. The significance of metal-catalyzed hydrophosphonylation / hydrophosphinylation reactions will be described. Chapter II stands for the experimental exploration of metal-catalyzed intramolecular and intermolecular P-C bond formation. In Chapter III the attention will be turned to the development of a base-catalyzed synthesis of Cbz-protected β-enaminones and their subsequent implementation in the cyclization reaction towards 2,4,6-trisubstituted pyrimidines.
L’élaboration de nouveaux complexes métalliques possédant des propriétés physiquesintéressantes et multiples est un cadre de recherche très actif ces dernières années.Parallèlement, les molécules ...dérivées d’énaminones fluoroalkylées sont modifiables à souhaitet sont reconnues pour leur utilisation en tant que ligand. Ces synthons se révèlent alorsparticulièrement adaptés pour élaborer des complexes variés via des techniques de chimie decoordination.Dans ce contexte, un programme de recherche a été récemment initié et consiste en lasynthèse de ligands de type énaminone trifluorométhylée bi, tri et tétradentes pouvant êtremodifiés en fonction des propriétés ciblées. Ainsi, la substitution du motif par des unités detype azobenzène, anthracène, tétrathiafulvalène, 1,2,3-triazole… a permis de révéler pourceux-ci une photosensibilité, une activité redox ou encore une bioactivité.De plus, au travers de leur différence de denticité, ces ligands conduisent à descomplexes métalliques de nucléarité contrôlée. Ainsi ce sont des composés mononucléairesd’une part et polynucléaires d’autre part qui sont obtenus pour lesquels une propriété redox etmagnétique est observée respectivement.Ainsi, le projet est dédié à l’élaboration d’objets moléculaires innovants etpolyfonctionnels au sein desquels cohabitent une propriété portée par le ligand organiquestructurant et une propriété issue du coeur métallique central.
The synthesis of new metal hybrid inorganic-organic metallic complexes with severalinteresting physical properties is an area of intense research. On another hand, fluoroalkylatedenaminone derivatives have been scarcely employed as useful ligands although these organicmolecules can offer very rich coordination chemistry with broad applications in materialsscience.In this context, a research program was recently initiated, dedicated to thedevelopment of bi, tri, and tetradentate trifluoromethylated enaminone ligands that can bemodified according to the targeted properties. Indeed, a photosensitivity, a redox property or abioactivity was found for these ligands with the introduction of units such as azobenzene,anthracene, tetrathiafulvalene, 1,2,3-triazole …In addition, according to their different denticity, these ligands can afford somemetallic complexes with a controlled nuclearity. In one hand, mononuclear complexes areobtained with a redox property and in antoher hand some polynuclear complexes withinteresting magnetic behaviours.The research program is thus dedicated to the elaboration of innovating andpolyfunctionnal molecular objects in which a property arising from the organic structuringligand coexists with the property of the metallic center.
Quelques dérivés originaux de structure 1,5-benzodiazépine 4 ont été obtenus par réaction de l’acide déhydroacétique (DHA) hydrogéné en C5-C6 avec des orthophénylènediamines et des aldéhydes ...aromatiques. L’interprétation des résultats obtenus est enrichie par une étude de l’influence des effets électroniques de la réaction d’hydrogénation du DHA en C5-C6. En conséquence, cela nous conduit à l’obtention d’une structure énaminone originale 5 susceptible de fournir d’innombrables structures hétérocycliques à différents chaînons.
A number of 1,5-benzodiazepines derivatives 4 were obtained via the interaction of dehydroacetic acid hydrogenated at C5-C6, orthophenylenediamines and aromatic aldehydes. The interpretation of the results is enriched by a study of the electronic effects of the DHA hydrogenated at C5-C6. Accordingly, it leads us to obtain the original structure cynnamoyle 5.
Le motif allyle est présent dans nombreuses molécules naturelles ou d'intérêt biologique et les réactions de substitution allylique sont les transformations les plus utiles pour l'introduction de tel ...motif dans les molécules cibles. Cette thèse en cotutelle porte sur l'étude de deux aspects de la réaction d'allylation. La première partie de ce travail, réalisée à l'Université de Tunis El Manar, porte sur le développement d'une nouvelle réaction de S-allylation, tandis que la deuxième partie, réalisée à l'UPMC, est dédiée à l'étude d'une réaction d'allylation palladocatalysée inédite. Le premier chapitre, d'introduction bibliographique, décrit l'état de l'art de la réaction de substitution allylique, déclinée selon la nature du nucléophile utilisé : carboné, azoté, oxygéné, ou encore soufré. Le deuxième chapitre décrit le travail expérimental réalisé au laboratoire, qui a amené au développement d'une réaction de S-allylation sur des acétates cycliques de type Morita-Baylis-Hillman. Le troisième chapitre porte sur l'allylation d'énamines palladocatalysée. Une introduction bibliographique initiale montre les caractéristiques de cette transformation, ainsi qu'une sélection d'exemples reportés en littérature, qui génèrent des produits C-allylés où l'azote énaminique est perdu. La suite du chapitre montre le travail accompli afin de développer un nouveau type de C-allylation d'énamines aza-conservateur. Cette nouvelle transformation a été d'abord conçue, puis accomplie expérimentalement, utilisant des énaminones et des conditions réactionnelles spécifiques.
The allyl pattern is present in many natural products and moleculesof biological interest and the allylic substitution reaction is the most useful transformation for the introduction of such motif in the target molécules...
Dans une première partie, une méthode efficace et générale de préparation de pyrroles E-fluoroalkylés a été développée. Ces derniers ont été facilement obtenus en deux étapes à partir d'énones ...E-fluoroalkylées avec de bons rendements. L'oxydation sélective du squelette furanique des pyrroles E-fluoroalkylés, comportant un groupement 2-furyl en position 5 du cycle pyrrolique, puis leur décarboxylation, ont alors donné accès à deux nouvelles familles de synthons pyrroliques fluoroalkylés, très intéressantes pour la conception de molécules bioactives. Dans une seconde partie, deux méthodes originales de trifluorométhoxylation nucléophile, utilisant le triflate de rifluorométhyle (TFMT) ou le 2,4-dinitro(trifluorométhoxy) benzène (DNOB) en tant que générateurs de l'anion trifluorométhanolate, ont été développées. Certains trifluorométhyl éthers ainsi synthétisés ont alors été employés pour la préparation d'énaminones trifluorométhoxylées, précurseurs d’hétérocycles aromatiques trifluorométhoxylés inédits tels que des nicotinates, des pyrimidines, des pyrazoles et des isoxazoles
In a first part, an efficient and versatile method of preparation of E-fluoroalkylated pyrroles has been developed. These compounds have been readily obtained in two steps starting from E-fluoroalkylated enones with good yields. Then, the selective oxidation of the furyl moiety of E-fluoroalkylated pyrroles, bearing a 2-furyl group in the 5-position of the pyrrole ring, followed by their decarboxylation, provided two new classes of pyrrolic building-blocks. In a second part, two original methods of nucleophilic trifluoromethoxylation, using trifluoromethyl triflate (TFMT) or 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene (DNOB) as generators of the trifluoromethoxide anion, have been developed. Among the trifluoromethyl ethers so-prepared, some of them have been used to synthesise trifluoromethoxylated enaminones, precursors of novel trifluoromethoxylated aromatic heterocycles such as nicotinates, pyrimidines, pyrazoles and isoxazoles, which are very interesting for the design of bioactive molecules
