We investigated two functional polymorphisms in NLRP3 inflammasome genes (
rs35829419 and
rs2043211) and their association with alcohol dependence and related anxiety, depression, ...obsession-compulsion, or aggression in 88 hospitalised alcohol-dependent patients, 99 abstinent alcohol-dependent participants, and 94 controls, all male Caucasian. Alcohol dependence-related psychiatric disorders were assessed with the Zung Depression and Anxiety scale, Buss-Durkee Hostility Inventory, Alcohol Use Disorders Identification Test, Brief Social Phobia Scale, Obsessive Compulsive Drinking Scale, and Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale. For genotyping we used the allele-specific quantitative polymerase chain reaction-based methods. The three groups differed significantly in
rs2043211 distribution (P=0.049; chi-squared=9.557; df=4). The
rs35829419 polymorphism was not significantly associated with alcohol dependence. In hospitalised alcohol-dependent patients the investigated polymorphisms were not associated with scores indicating alcohol consumption or comorbid symptoms. In abstinent alcohol-dependent subjects homozygotes for the polymorphic
allele presented with the highest scores on the Zung Anxiety Scale (p=0.048; df=2; F=3.140). Among controls,
genotype was associated with high scores on the Obsessive Compulsive Drinking Scale (P=0.027; df=2; F=3.744). In conclusion, our results reveal that
rs2043211 may play some role in susceptibility to alcohol dependence, expression of anxiety symptoms in abstinent alcohol-dependent subjects, and in obsessive compulsive drinking in healthy controls. However, further studies with larger cohorts are required to confirm these preliminary findings.
Izhodišča: Pri zdravljenju z antidepresivi velik problem predstavlja neodzivnost na zdravljenje, ki je ni mogoče vnaprej napovedati, pojavi pa se kar pri tretjini bolnikov. S farmakogenetskim ...pristopom so v zadnjih letih odkrili številne genetske polimofizme, ki so povezani z učinkovitostjo zdravljenja z antidepresivi in/ali z neželenimi učinki the zdravil. Prispevek prinaša pregled genetskih dejavnikov, ki lahko vplivajo na farmakodinamiko in farmakokinetiko antidepresivov. Med najpomembnejši polimorfizmi, ki vplivajo na farmakodinamiko in na kratkoročno učinkovitost zdravljenja z antidepresivi, so: polimorfizem (insercija/ delecija 44bp) v promoterju gena za serotoninski transporter SERTPR), ki vpliva na hitrost prepisovanja; polimorfizem A218C gena za triptofan hidroksilazo (TPH), polimorfizem T102C gena za serotoninski receptor 2A (5HT2A, polimorfizem C825T gena za beta3podenoto G proteina (Gbeta3), ko-šaperon, ki uravnava glukokortikoidni receptor (FKBP5) in polimorfizmi gena, ki uravnava cirkadiano aktivnost (Circadian Locomotor Output Cycles Kaput – CLOCK). Na famakokinetiko antidepresivov pa najpomembneje vplivajo citokromi P450, zlasti CYP2D6 preko katerega se presnavlja večina selektivnih zaviralcevi prevzema serotonina (SSRI). Na učinkovitost zdravljenja z antidepresivi pa vpliva tudi polimorfizem gena za pglikoprotein (MDR1 oz. ABCB1), ki transportira antidepresive preko hematoencefalne bariere.Zaključki: Čeprav so farmakogenetske raziskave zdravljenja z antidepresivi še v začetni fazi, so rezultati obetavni in kažejo, da farmakogenetsko testiranje lahko pripomore k individualiziranemu in bolj racionalnemu zdravljenju z antidepresivi in k boljši kvaliteti življenja bolnikov.
Iskali smo genetski polimorfizem, s katerim bi bilo mogoče razlikovati med slovenskimi avtohtonimi (donavskimi) in vnešenimi (atlantskimi) populacijami postrvi (Salmo trutta). Znotraj kontrolne ...regije mitohondrijske DNK smo našli tri polimorfna mesta s štirimi genetskimi variantami, od katerih sta bili dve značilni za donavski tip postrvi, ena za atlantski tip in druga za ohridsko postrv. Pri analizi mikrosatelitne DNK smo našli en informativen lokus s štirimi aleli, ki so omogočali razlikovanje med donavskim in atlantskim tipom postrvi ter ohridsko postrvjo. S temi genetskimi markerji smo ugotovili, da je na območjih, kjer vlagajo ribogojniško postrv, ogrožena genetska in fenotipska identiteta slovenske avtohtone postrvi.
Iskali smo genetski polimorfizem, s katerim bi bilo mogoče razlikovati med slovenskimi avtohtonimi (donavskimi) in vnešenimi (atlantskimi) populacijami postrvi (Salmo trutta). Znotraj kontrolne ...regije mitohondrijske DNK smo našli tri polimorfna mesta s štirimi genetskimi variantami, od katerih sta bili dve značilni za donavski tip postrvi, ena za atlantski tip in druga za ohridsko postrv. Pri analizi mikrosatelitne DNK smo našli en informativen lokus s štirimi aleli, ki so omogočali razlikovanje med donavskim in atlantskim tipom postrvi ter ohridsko postrvjo. S temi genetskimi markerji smo ugotovili, da je na območjih, kjer vlagajo ribogojniško postrv, ogrožena genetska in fenotipska identiteta slovenske avtohtone postrvi.
PDF
