Carboplatin is a derivative of cisplatin; it has a similar mechanism of action, but differs in terms of structure and toxicity. It was approved by the FDA in the 1980s and since then it has been ...widely used in the treatment of several tumor types. This agent is characterized by its ability to generate lesions in DNA through the formation of adducts with platinum, thereby inhibiting replication and transcription and leading to cell death. However, its use can lead to serious inconvenience arising from the development of resistance that some patients acquire during treatment, limiting the scope of its full potential. Currently, the biochemical mechanisms related to resistance are not precisely known. Therefore, knowledge of pathways associated with resistance caused by carboplatin exposure may provide valuable clues for more efficient rational drug design in platinum-based therapy and the development of new therapeutic strategies. In this narrative review, we discuss some of the known mechanisms of resistance to platinum-based drugs, especially carboplatin.
A carboplatina é um derivado da cisplatina, possuindo mecanismo de ação similar, diferindo em estrutura e toxicidade. Este fármaco foi aprovado pelo FDA em meados de 1980 e, desde então, tem sido amplamente usado no tratamento de diversos tipos de tumores. Este agente é caracterizado por sua habilidade em gerar lesões no DNA através da formação de adutos com a platina, inibindo a replicação e a transcrição, levando à morte celular. Entretanto, seu uso pode levar a graves inconvenientes, advindos do desenvolvimento de resistência que alguns pacientes adquirem durante o tratamento, limitando o alcance de seu potencial. Até então, os mecanismos bioquímicos relacionados ao problema da resistência não são precisamente conhecidos. Dessa forma, o conhecimento das vias associadas à resistência causada pela exposição à carboplatina pode prover valiosas informações para o planejamento racional de fármacos com base em platina mais eficiente e para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Nesta revisão narrativa, serão discutidos alguns mecanismos de resistência a fármacos com base em platina, especialmente ao antitumoral carboplatina.
Introdução: O câncer gástrico é a quinta doença maligna mais comum em todo o mundo. Trata-se do tumor maligno mais incidente na Ásia, especialmente na China. O carcinoma esofágico é um dos tipos mais ...agressivos de tumor maligno. Os tratamentos multimodais, incluindo quimioterapia neoadjuvante e quimiorradioterapia, são utilizados e podem causar fadiga, vômito, diarreia, alterações cutâneas, caquexia e neuropatia periférica, que podem ser efeitos colaterais importantes para muitos pacientes que realizam seus tratamentos. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática sobre o manejo e a prevenção de reações adversas da quimioterapia antineoplásica com platinas em pacientes com câncer esofágico e tumor gástrico. Método: Para seleção dos artigos, foi realizada a busca em três bases de dados: MEDLINE/PubMed, Cochrane e Embase, com a estratégia PICO, variando os descritores MeSH/DeCS e operadores booleanos. Resultados: Foram encontrados 455 títulos, dos quais, após utilizar a diretriz PRISMA, restaram 15 artigos para a revisão sistemática, que abordavam o manejo e a prevenção de náusea e vômitos, neuropatia periférica, caquexia, suplementação de magnésio, tratamento de depressão e toxicidade geral. Conclusão: Verificou-se que náuseas, vômitos, neuropatia e hipomagnesemia tiveram maior número de estudos relacionados ao manejo e à prevenção desses sintomas, nos quais identificaram-se algumas sugestões de condutas com maior evidência para essas reações. As demais reações encontradas ainda carecem de mais estudos, principalmente nos casos de cânceres gástrico e esofágico.
This study investigates the relationship between energy metals and precious metals to assess their suitability as safe haven assets in clean energy investment portfolios. This study aims to conduct ...an effect analysis of the events that occurred during the years 2020 and 2022, characterized by substantial investments in the field of clean energy. The analysed period encompasses the period from 13 July 2018 to 11 July 2023. The study is carried out in multiple stages with the aim of investigating a highly tumultuous period in the global economy. To assess long-term relationships, the econometric methodology proposed by Gregory and Hansen will be employed. The research shows a positive association between energy metals (excluding nickel futures) and clean energy indexes, suggesting their potential as secure investments for green investors diversifying their portfolios. Additionally, the study confirms the reliability of precious metals, such as gold, silver, and platinum as safe havens for clean energy stock indexes. These findings highlight the stability that both energy and precious metals can offer within clean energy portfolios during market volatility, emphasizing their value in such investment strategies. In brief, this study affirms that energy and precious metals are invaluable pillars in the structure of clean energy portfolios, offering unwavering support during market turbulence.
Atualmente, apesar da ampla gama de substâncias ativas existentes, progressivamente tem se limitado o arsenal terapêutico disponível na prática clínica, isto se deve, especialmente, pelo surgimento ...da resistência aos agentes terapêuticos utilizados no tratamento de tumores e infecções bacterianas. Em virtude das diversas propriedades farmacológicas demonstradas pelos triazenos (TZCs), avaliaram-se compostos inéditos na busca de novos agentes biologicamente ativos, estes foram denominados C1 e C2. A atividade antibacteriana foi realizada pelo método convencional da microdiluição em caldo, através da técnica da Concentração Inibitória Mínima (CIM), frente a cepas bacterianas de referência American Type Culture Collection (ATCC) e isolados clínicos com resistência múltipla as drogas (RMD). A citotoxicidade foi analisada através do ensaio colorimétrico baseado na redução do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5–difeniltetrazólio frente a células da medula óssea de dois pacientes (P1 e P2) atendidos no Hospital Universitário de Santa Maria. Os dois compostos testados apresentaram atividade antibacteriana em 26,08% (6/23) das cepas testadas, sendo ativos em 38,46% (5/13) das cepas ATCC e 10% (1/10) dos isolados clínicos RMD, apenas em espécies caracterizadas como Gram positivas. Os resultados foram satisfatórios para ambos os compostos frente à amostra P2, células mononucleares de Leucemia Mielóide Crônica, pois demonstraram indução da morte celular. Pode-se concluir que os resultados obtidos desses compostos demonstraram a existência de atividade antibacteriana, bem como, atividade antileucêmica promissora. Pesquisas complementares relacionadas a esses compostos estão em andamento.
Neste artigo, apresentamos uma análise preliminar do Libro de cirugía, de 1725, um manuscrito anônimo de medicina e farmácia, que se encontra na Biblioteca do convento da ordem franciscana de ...Catamarca, Argentina, e se mantém inédito até hoje. Sua transcrição e análise contribuem significativamente para a reconstituição da cultura científica vigente na América platina do Setecentos, principalmente, no que concerne aos saberes e às práticas medicinais que circulavam na região e eram empregados nas reduções jesuíticas. Além de discutirmos o título dado ao manuscrito e as hipóteses levantadas pelos historiadores Felix Garzón Maceda (1916) e Guillermo Furlong (1947) sobre sua procedência e autoria, nos detemos, também, nas evidências de intertextualidade que o texto nos oferece e compartilhamos algumas breves análises dos conteúdos dos capítulos que compõem o Libro.
Constituiu objetivo da pesquisa em identificar e caracterizar abordagens em livros didáticos de História do Brasil em relação à presença brasileira na região platina, na segunda metade do século XIX. ...Foi selecionado um total de 13 livros didáticos de diferentes temporalidades, compreendendo o período de 1886 a 1999. A seleção dos livros observou critérios como possuir inúmeras edições, ter sido adotado por escolas das redes de ensino da educação básica e o lugar socioinstitucional dos autores. A análise das fontes se fez por meio da técnica da análise de conteúdo. Caracterizamos três conjuntos de autores com concepções diversas. Apesar disso, foram observadas permanências nas narrativas dos livros analisados, como a do Império brasileiro como garantidor da independência do Uruguai.
D'Elia offers a compelling, surprising story that reveals a Renaissance world that witnessed the rebirth of interest in the classics, a thriving homoerotic culture, the clash of Christian and pagan ...values, the contest between republicanism and a papal monarchy, and tensions separating Christian Europeans and Muslim Turks.
Pada penelitian ini telah dilakukan fotodegradasi pestisida jenis sipermetrin dengan adanya fotokatalis titanium (IV) oksida-platina. Fotokatalis tersebut dibuat dengan merefluks larutan ...titanium(IV) oksida tetraminplatina(II) klorida selama 2 jam kemudian diuapkan pelarutnya dan dipanaskan selama 12 jam. Padatan fotokatalis kemudian dikalsinasi selama 3 jam pada 500 °C. Hasil sintesis titanium(IV) oksida-platina 0,5% dan 1% dikarakterisasi dengan XRD, SEM, dan SEM-EDX. Kemampuan dalam mengkatalisis fotodegradasi diuji untuk pestisida sipermetrin yang dilakukan selama 4 jam. Hasil fotodegradasi dinyatakan sebagai COD (Chemical Oxygen Demand) yang diukur setiap 1 jam. Penurunan COD terbesar untuk titanium(IV) oksida platina 0,5% dan titanium(IV) oksida-platina 1% masing-masing yaitu 77% dan 79%.Sementara TiO2 standar sebesar 68,42 %. Fotokatalis titanium(IV) oksida-platina lebih baik dibanding titanium(IV) oksida untuk degradasi sipermetrin.
The reaction of the dinuclear platina-β-diketone Pt2{(COMe)2H}2(μ-Cl)2 (1) with two equivalents of adenine and its methylated derivatives N6-R,9-R′Ade–H resulted in adenine-based aminocarbene ...platinum(II) complexes Pt(COMe)Cl{CMe(N6-R,9-R′Ade–H)-κC,κN} (R/R′ = Me/Me, 2; H/Me, 3; H/H, 4) whose identities were confirmed by NMR and IR spectroscopies as well as by high-resolution mass spectrometric investigations. Single-crystal X-ray diffraction analyses of complexes 2 and 4·THF revealed relatively short Pt–C and N–C bonds in the aminocarbene–platinum units, which is in accord with a substantial double bond character of these bonds. The electronic structure of these complexes will be further confirmed by DFT calculations as also the course of reaction.
Reactions of the dinuclear platina-β-diketone 1 with adenine and its methylated derivatives resulted in formation of adenine-based aminocarbene platinum(II) complexes 2–4 (R, R′ = H, Me). These reactions belong to the few ones where a nucleophile (here the N6 atoms of adenines) attacks the hydroxycarbene C atom of platina-β-diketones. Display omitted
•Adenines were found to attack the hydroxycarbene C atom of platina-β-diketones.•Adenine-based aminocarbene complexes of platinum are prepared and characterized.•A substantial pπ–pπ bonding character in the aminocarbene–platinum units was found.•DFT calculations give insight into the course of aminocarbene Pt complex formation.
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