Propos. –
Justifications et résultats cliniques de l’utilisation thérapeutique des inhibiteurs physiologiques de la coagulation au cours des états septiques graves : inhibiteur du facteur tissulaire ...(TFPI), antithrombine (AT) et protéine C (PC).
Actualités et points forts. –
L’agression infectieuse induit constamment un état procoagulant et antifibrinolytique qui prolonge l’oblitération vasculaire et aggrave les dysfonctions viscérales. TFPI, AT et PC ont pour rôle physiologique de limiter le processus coagulolytique et modulent les réactions inflammatoires et la vasomotricité. Ils sont consommés ou inhibés au cours des états septiques. L’utilisation de ces inhibiteurs ouvre une voie thérapeutique prometteuse. Les récents essais randomisés n’ont pas montré d’effet significatif sur la mortalité après utilisation de TFPI recombinant. La supplémentation par concentrés d’AT n’a pas amélioré la mortalité mais il existait des biais méthodologiques et une interaction avec l’héparine. Une réduction de la mortalité des patients présentant deux défaillances viscérales a été observée avec le PC recombinante activée (alpha-drotrecogin), qui vient de recevoir une autorisation de mise sur le marché dans cette indication. Les effets adverses de ces dérivés sont essentiellement représentés par des accidents hémorragiques ce qui justifie le strict respect de leurs contre-indications et une rigoureuse sélection des patients les plus à même de bénéficier de leur efficacité.
Perspective. –
Des études complémentaires vont être réalisées pour documenter l’effet des inhibiteurs de la coagulation chez les patients de moindre sévérité, chez l’enfant et dans des situations cliniques particulières. De nouvelles stratégies thérapeutiques utilisant des anticoagulants spécifiques sont en cours d’évaluation pré-clinique.
Objective. –
To present and discuss the rationale and the results of clinical trials using supplementation with physiologic anticoagulants (Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI), AntiThrombin (AT), and Protein C (PC) in patients with severe sepsis.
Rationale. –
An early activation of the coagulation cascade occurs in severe sepsis. TFPI, AT, and PC are major inhibitors of the coagulation cascade, and additionally modulate inflammatory and vascular reactions. They are consumed or inhibited in the sepsis pathologic process. Therapeutic supplementation with these inhibitors could improve the sepsis-induced organ failures and mortality.
Clinical results. –
Randomized controlled studies were recently completed. No effect on the mortality rate could be documented after treatment with recombinant TFPI. AT concentrates neither improve mortality, but a biological interaction with heparin therapy could have biased the study results. Treatment with recombinant activated PC (alpha-drotrecogin) was associated with a significant reduction in the mortality rate of severely ill patients and received recently the approval from FDA and EC authorities in this indication. An increase in the rate of hemorrhagic adverse effects has been observed with these compounds, justifying a strict observance of contraindications and of patients selection.
Prospective. –
Additional studies are needed to give confirmation of the positive effects of activated PC supplementation in less severely ill patients, children and specific clinical situations. The effects of new anticoagulant compounds are currently evaluated in preclinical studies.
L'objectif de cette thèse est d'explorer l'inflammation et l'infection au niveau du transcriptome, à l'aide de la technologie des puces à ADN. Pour cela, nous avons dans un premier temps travaillé ...sur des données publiques. Nous avons construit une base de données de signatures transcriptionnelles annotées, et développé un logiciel modulaire d'analyse. Ce logiciel permet d'explorer aisément les données publiques en effectuant des recherches par nom de gène ou par mots-clés. Nous avons ensuite exploré la modulation temporelle de l'expression des gènes du parenchyme pulmonaire dans un modèle murin d'inflammation aiguë par injection d'acide oléique. Dans un second modèle murin d'infection par Coxiella burnetii, nous avons analysé le rôle du sexe dans la modulation de la réponse transcriptionnelle hépatique, et identifié des voies métaboliques impliquées dans le contrôle de l'infection. Dans un troisième modèle in-vitro d'infection par différentes souches du virus de la grippe, nous avons identifié une signature transcriptionnelle commune de réponse à l'infection. Par une approche bio-informatique originale, cette signature a conduit à l'identification de nouveaux anti-viraux à large spectre, dont l'efficacité a été démontrée in-vitro sur les souches utilisées pour l'analyse, et sur la souche H1N1, responsable de la dernière pandémie grippale. Enfin, nous avons analysé les modulations du transcriptome lors de pneumonies associées à la ventilation mécanique compliquant l'évolution de sujets traumatisés graves admis en réanimation.
The goal of this PhD is to explore inflammation and infection at the transcriptome level, using DNA microarrays. In order to do so, we first analyzed public data. We built a database with annotated transcriptional signatures and developed a modular analysis software to query this database. This software allows to easily explore public data with requests based on gene names or annotation keywords. We then explored the temporal modulation of lung gene expression following oleic acid injection in a murine model. In a second murine model of infection with Coxiella burnetii, we analyzed the influence of sex-related modulation in the hepatic transcriptional response after infection and identified several pathways implicated in the control of infection. In a third model of in-vitro infection with various Influenza virus strains, we identified a shared transcriptional signature in response to cell infection. Using an original in-silico methodology, this signature allowed us to identify new broad-spectrum antivirals. Efficacy of these molecules was demonstrated in-vitro against the strains used to define the signature, and also against the new pandemic H1N1 SOIV strain. Finally, we analyzed the transcriptional modulation occurring in whole blood samples from trauma patients hospitalized in intensive care unit, and whose evolution was complicated with ventilator-associated pneumonia.
OBJETIVO: Determinar a frequência de insuficiência adrenal em crianças com diagnóstico de sepse internadas em unidades de terapia intensiva pediátrica e estabelecer a associação entre a função ...adrenal e a necessidade e tempo de utilização de drogas vasoativas, tempo de ventilação mecânica e mortalidade. MÉTODOS: Estudo de coorte destinado a avaliar a incidência de insuficiência adrenal em crianças com idade de 29 dias a 12 anos e diagnóstico de sepse por meio do teste de estímulo com ACTH. RESULTADOS: Foram incluídas 39 crianças no estudo. A freqüência de insuficiência adrenal foi de 30,7%, totalizando 12 pacientes. Observou-se maior necessidade de drogas vasoativas, bem como no tempo de ventilação mecânica em crianças com insuficiência adrenal, porém sem significância estatística. A curva de Kaplan-Meyer mostrou menor sobrevivência no grupo de crianças com insuficiência adrenal, sem significância estatística (p = 0,1263). Não houve diferenças entre os grupos com e sem insuficiência adrenal quando avaliados tempo de ventilação mecânica, necessidade de drogas vasoativas, tipo de infecção e presença de doenças crônicas. CONCLUSÃO: O estudo determinou a frequência de insuficiência adrenal em crianças com sepse e sua relação com maior mortalidade nos primeiros 28 dias de internação. Não se encontrou significância na associação entre insuficiência adrenal e tempo de ventilação mecânica ou necessidade de drogas vasoativas.
OBJETIVO: Analisar o processo da assistência prestada aos prematuros atendidos em uma unidade de terapia intensiva neonatal e os fatores associados à sua mortalidade. MÉTODOS: Estudo transversal de ...dados retrospectivos de prematuros de uma unidade de terapia intensiva no triênio 2008-2010. Descreveram-se características maternas e dos prematuros e realizou-se análise bivariada entre estas, o período de estudo e o desfecho "óbito" (hospitalar, neonatal e precoce) pelos testes do qui-quadrado de Pearson, exato de Fisher ou qui-quadrado de tendência linear. Aplicou-se a regressão logística bivariada e multivariável pelo método Stepwise Backward LR entre as variáveis com p<0,20 e o desfecho "óbito". Considerou-se significante p<0,05. RESULTADOS: Estudaram-se 293 prematuros. Os incrementos do acesso aos exames complementares (ultrassonografia transfontanelar e ecodoplercardiograma) e das taxas de aleitamento materno foram indicadores de melhoria da assistência. A mortalidade concentrada no período neonatal, especialmente no neonatal precoce, associou-se à prematuridade extrema, ao nascimento pequeno para idade gestacional e a Apgar <7 no 5º minuto de vida. A sepse tardia também associou-se à maior chance de óbitos neonatais e o corticoide antenatal mostrou-se protetor para os óbitos neonatais e precoces. CONCLUSÕES : Apesar dos resultados comparáveis à realidade brasileira, o estudo enfatiza a necessária implementação de estratégias para promoção do aleitamento materno e para redução da mortalidade neonatal e de seu componente precoce.
Streptokokal toksik şok sendromu (STŞS) A grubu streptokokların neden olduğu, şok ve organ yetmezliği ile seyreden ağır bir klinik tablodur. Bu raporda, kliniğimize ateş, deri döküntüsü, karın ...ağrısı, halsizlik ve 2 gündür idrara çıkamama şikayeti ile başvuran 36 yaşında bir erkek hasta sunulmaktadır. Septik şok tablosunda olan hastanın ateşi 39.5 °C ve arteryel kan basıncı 50/20 mmHg olarak saptanmış, fizik muayenesinde vücutta yaygın eritem, sol ayak sırtı ve bacakta selülit, her iki ayak parmak aralarında mantar lezyonları, karında yaygın hassasiyet belirlenmiştir. Laboratuvar bulgularından lökosit sayısı ve sedi-mantasyon hızı, kan üre, kreatinin, karaciğer enzimleri ve bilirubin değerlerinin yüksek olduğu görülmüş, kan kültüründen A grubu streptokoklar (GAS) izole edilmiştir. Tanımlanan kriterlere göre hastaya STŞS tanısı konulmuş, destek tedavisi (intravenöz sıvı ve dopamin) ve antibiyotik tedavisine (klindamisin ve seftriakson kombinasyonu) rağmen hastada iki gün sonra "erişkin sıkıntılı solunum sendromu (ARDS)" gelişmiştir. Şok ve çoklu organ yetmezliği ile hasta yatışının üçüncü gününde kaybedilmiştir. Bu olgu, yaygın olmayan ancak uygun tedaviye rağmen hızlı gelişen ve mortalitesi yüksek olan STŞS'na dikkat çekmek amacıyla sunulmuştur.
Streptococcal toxic shock syndrome (STŞS) is the most severe form of invasive infections caused by group A streptococci. in this report, a 36-years-old man who was admitted to our clinic with the complaints of fever, rash, skin lesions, abdominal pain, vveakness and anuria for 2 days, has been presented. His body temperature was 39.5 °C and blood pressure was 50/20 mmHg. in physical examination; diffuse erythematous rash on the body, cellulitis on left leg and foot, fungal lesions on the toes, and abdominal tenderness were noted. Laboratory results revealed a drammatic increase in leukocyte count, increased sedimentation rate, elevated blood urea nitrogen, creatinin, liver enzymes and bilirubin levels. Group A streptococci were isolated from the blood culture of the patient. Despite supportive (intravenous şaline, dopamine) and antibiotic (clindamycin-ceftriaxone combination) therapies, adult respiratory distress syndrome has developed in two days, and hedied on the third day. This case was presented to draw attention to STSS, which was a rare clinical entity with rapid progression to mortality despite aggressive medical therapy.
Résumé: Le sepsis est la principale cause de mortalité dans les unités de soins intensifs. Dans le processus physiolopathologique menant à la défaillance d’organe, l’atteinte endothéliale joue un ...rôle clé. La dégradation du glycocalyx serait une première étape dans cette atteinte vasculaire. Le glycocalyx est composé de glycoprotéines chargées négativement, découvert en microscopie électronique il y a plus de 40 ans. Le glycocalyx est un déterminant clé de la fonction vasculaire en régulant la perméabilité vasculaire et l’interaction avec les éléments circulants. Au cours du sepsis, le glycocalyx est dégradé et certains de ces composants sont libérés dans la circulation sanguine comme le sulfate d’héparane et le syndécane-1. Néanmoins, son évaluation fonctionnelle et sa visualisation restent complexes à établir à ce jour. La préservation du fonctionnement du glycocalyx pourrait constituer un objectif thérapeutique de prise en charge. Ainsi, le développement de stratégies thérapeutiques permettant de préserver et/ou réparer le glycocalyx pourrait être un des axes de recherche de la prise en charge des patients septiques.
Abstract: Sepsis is still a major cause of elevated mortality rate in the intensive care unit. Endothelial cell function plays a key role in this pathophysiological process. Recent studies provide evidence that degradation of glycocalyx on the luminal cell membrane is an early step in endothelial dysfunction. The glycocalyx is composed of negatively charged glycoproteins, discovered by electron microscopy more than 40 years ago. The glycocalyx is a key determinant of vascular function regulating vascular permeability and interactions with peripheral blood cells. During sepsis, the glycocalyx may be degraded to various components including heparan sulfate and syndecan-1 that are released into the bloodstream. However, functional assessment and visualization of glycocalyx are still complex to establish. Preservation of glycocalyx could be a future therapeutic target for treatment. Therefore, development of therapeutic strategies to maintain and/or repair the glycocalyx may become a research focus in the management of septic patients.
Morganella morganii et infection maternofœtale Boussemart, T; Piet-Duroux, S; Manouana, M ...
Archives de pédiatrie : organe officiel de la Société française de pédiatrie,
2004, 2004-1-00, Letnik:
11, Številka:
1
Journal Article
Recenzirano
Morganella morganii est un bacille Gram-négatif peu pathogène, résistant à l’ampicilline, et exceptionnellement impliqué dans des infections maternofœtales. Nous en reportons un cas.
Observation. –
...Après une rupture prématurée des membranes, une patiente a reçu une prophylaxie par de l’amoxicilline per os. L’évolution s’est compliquée d’une chorio-amniotite. L’enfant a développé une infection maternofœtale. Les hémocultures de la mère et du nouveau-né ont permis d’isoler
M. morganii. La mère et l’enfant ont été traités efficacement par l’association d’une céphalosporine de troisième génération et d’un aminoside.
Discussion. –
L’influence de l’antibiothérapie préalable sur l’émergence d’infections maternofœtales à
M. morganii est discutée.
Morganella morganii is an opportunistic gram-negative bacterium, resistant to ampicillin, and scarcely involved in early-onset neonatal sepsis.
Case report. –
After a premature rupture of the membranes, a pregnant patient received prophylactic amoxicillin per os. She developed chorioamnionitis. Her infant was diagnosed with early-onset sepsis. Maternal and baby’s blood cultures grew
M. morganii. Both the mother and the infant were successfully treated with a third-generation cephalosporin and an aminoglycoside.
Discussion. –
The influence of a prior antibiotherapy on the emergence of
M. morganii vertical infections is discussed.
Syndrome de Lemierre : à propos de 6 cas Pulcini, C.; Vandenbos, F.; Roth, S. ...
La revue de medecine interne,
2003, 2003-1-00, Letnik:
24, Številka:
1
Journal Article
Recenzirano
Propos. –
Le syndrome de Lemierre est une pathologie rare mais grave qui associe fièvre, douleur cervicale et symptomatologie pulmonaire dans les suites d’une infection oropharyngée, le plus souvent ...une angine. La large utilisation des antibiotiques dans les infections oropharyngées n’a pas permis une disparition de cette infection. Nous avons voulu, à travers ces 6 observations originales faire partager notre expérience.
Méthodes. –
Il s’agit d’une étude descriptive rétrospective menée entre 1995 et 2000 dans deux services (maladies infectieuses et tropicales et réanimation médicale) du centre hospitalier universitaire de Nice.
Résultats. –
Nous présentons une série de 6 cas de ce syndrome, tous de sexe féminin et âgés de 27 ans en moyenne. Il s’agissait de sujets antérieurement sains et la symptomatologie oropharyngée initiale était une angine. Ces patientes présentaient dans la majorité des cas des signes de sepsis sévère et une patiente est décédée des suites d’un choc septique. Dans les autres cas, l’évolution a été favorable sous traitement. Le délai entre l’angine et l’apparition du syndrome infectieux était de 7 jours en moyenne. Le traitement a consisté en une association bêtalactamine et métronidazole dans 4 cas, amoxicilline–acide clavulanique pour les autres cas. Une anticoagulation a été systématiquement débutée en cas de thrombose jugulaire interne documentée.
Conclusions. –
Le diagnostic peut être fortement suspecté sur la clinique et confirmé secondairement par les examens complémentaires. Le pronostic dépend étroitement de la rapidité et de la qualité de la prise en charge. Nous avons donc souhaité familiariser nos confrères avec cette pathologie en rapportant notre expérience personnelle.
Objective. –
Lemierre’s syndrome is a rare but severe condition combining pyrexia, cervical pain and pulmonary signs following a pharyngeal infection, usually tonsillitis. This infectious disease is still present in our country despite wide use of antibiotic therapy in pharyngeal infections.
Methods. –
In a retrospective study conducted between 1995 and 2000 in two departments (infectious diseases and critical care unit) of Nice university hospital (Nice, France), we collected and analysed six cases of Lemierre’s syndrome.
Results. –
We describe a serie of 6 cases, all of them female patients of mean age 27. We enrolled healthy patients whose initial symptom was tonsillitis. Most of these patients showed signs of severe sepsis and one died of septic shock. All the others recovered with treatment. The mean time between tonsillitis and first sign of sepsis was seven days. In four cases, patients received a beta- lactam antimicrobial agent with metronidazole. In two cases, patients were treated with amoxicillin-clavulanate. All patients were investigated for the presence of internal jugular vein thrombosis and were treated by anticoagulants when research was positive.
Conclusions. –
A strong presumptive diagnosis can be made on the basis of clinical presentation, secondarily confirmed by para-clinical data. The prognosis depends on the speed and quality of management. We therefore wished to raise awareness of this condition among our colleagues by reporting our personal experience.
Résumé: Objectif: Décrire le rôle de la génétique dans la survenue et l’évolution des pneumonies. Matériel et méthode: Analyse de la littérature à partir de la base de données PubMed pour ...sélectionner les études humaines publiées en langue anglaise répondant aux mots clés suivants: pneumonie, génétique, génome, polymorphisme, mutation, transcriptome et réanimation. Résultats: L’analyse des données disponibles dans la littérature met en évidence un effet de certains gènes dans la survenue et l’évolution des pneumonies. Différents modèles expérimentaux sont rapportés. Les approches sélectionnées sont soit centrées sur un gène unique (gène candidat) ou sur l’intégralité du génome (pangénome). Les limites des deux approches sont évaluées. Le positionnement intermédiaire du transcriptome est discuté. Conclusion: Les progrès technologiques ont ouvert un nouveau champ de recherche, mettant en exergue le rôle de certains gènes dans le développement des pneumonies. Ces études ont souligné également le poids de l’environnement et des comorbidités dans l’histoire naturelle des pneumonies.
Abstract: Aims: To describe the role of genetics in the occurrence and severity of pneumonia. Material and methods: Assessment of evidence based on the identification of relevant studies in PubMed database. Articles published in English responding to the following keywords were selected: pneumonia, genetic, genome, polymorphism, mutation, transcriptome and intensive care unit. Results: The analysis of available data showed an effect of specific genes on the occurrence and severity of pneumonia. The selected approaches were focused either on a single gene or the whole genome. Limitations of the two approaches were discussed. The intermediate positioning of transcriptome analysis was also discussed. Conclusion: Advances in technology made possible investigation of new researches, underlining the role of specific genes in the pulmonary infection. In contrast, these studies clearly showed the weight of environment and comorbidities in the natural course of pneumonia.
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