Sinteza in vrednotenje 3,4-dikloro-5-metil-N-fenilpirolamidnih zaviralcev DNA-giraze B = The synthesis and evaluation of 3,4-dichloro-5-methyl-N-phenylpyrrolamide inhibitors of DNA gyrase B : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Križaj, Nika
Odpornost bakterij proti antibiotikom predstavlja enega večjih svetovnih problemov, saj se rezistenca pojavi kmalu zatem, ko je antibiotik uveden v terapijo. Odkritje novega antibiotika bi ...predstavljalo velik napredek v boju proti bakterijski odpornosti. Ena izmed tarč z dobrim potencialom je DNA-giraza, ki spada v skupino encimov imenovanih topoizomeraze. DNA-giraza je zgrajena iz dveh podenot A in dveh podenot B, ki predstavljata tarči delovanja protibakterijskih učinkovin. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali tri zaviralce DNA-giraze B s 3,4-dikloro-5-metil-N-fenilpirolamidnim skeletom. Z namenom tvorbe dodatnih in močnejših interakcij v vezavnem mestu encima, smo na osnovni skelet vezali različne substituente. Z določanjem srednje zaviralne koncentracije (IC50) na DNA-girazi iz Escherichia coli, smo ovrednotili aktivnost sintetiziranih spojin in vpliv različnih substituentov na njihovo vezavo. Sinteza spojin je potekala po treh ločenih sinteznih poteh. Tekom sinteze smo spojinam določili identiteto, fizikalno-kemijske lastnosti in čistost s kromatografskimi (tankoplastna in kolonska kromatografija, tekočinska kromatografija visoke ločljivosti) in spektroskopskimi metodami (jedrska magnetna resonanca, infrardeča spektroskopija, masna spektrometrija) ter merjenjem temperature tališča. Kot najbolj aktivna spojina se je izkazala spojina 20 (IC50 = 243 nM), ostali spojini (12 in 7) sta bili slabše aktivni (IC50 > 1µM). Vzrok za slabšo aktivnost je mogoče pripisati vezavi benzilnega (7) in metoksi etilnega (12) substituenta na dušikov atom amidne skupine, saj ta dva substituenta ne tvorita ugodnih interakcij v t.i. lipofilnih tleh encima. Močnejše delovanje so imele spojine, ki so imele alifatske oz. aromatske substituente vezane neposredno na orto mesto (glede na pirolamidni del) osrednjega fenilnega obroča. Spojina 20, s sulfonamidno skupino na desnem delu molekule, je ohranila del aktivnosti, vendar je bila ta slabša v primerjavi s spojinami, ki imajo na tem mestu vezane kisle heterocikle, npr. 1,3,4-oksadiazol-2-onski obroč ali tetrazol. Čeprav v okviru magistrske naloge nismo uspeli pripraviti spojin z močno zaviralno aktivnostjo na encimu DNA-giraza, smo pridobili informacije, ki bodo uporabne pri načrtovanju novih zaviralcev DNA-giraze B.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Križaj], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
