Literaturni pregled farmakokinetičnih procesov po subkutani aplikaciji monoklonskih protiteles = Literature review of pharmacokinetic processes after subcutaneous administration of monoclonal antibodies : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Mićić, Dejan
Nova dognanja v farmacevtski biotehnologiji obetavno izboljšujejo kakovost življenja številnim bolnikom, ki trpijo za kroničnimi boleznimi (npr. sladkorna bolezen, avtoimunske bolezni in rak). ...Monoklonska protitelesa so posebna skupina terapevtskih proteinov s specifičnim mehanizmom delovanja. V primerjavi z intravensko aplikacijo bioloških zdravil ima subkutani način številne prednosti. Dostava in absorpcija monoklonskih protiteles pa še posebej po SC aplikaciji predstavljata precejšnja izziva zaradi velike molekulske mase molekul in dovzetnosti le-teh za razgradnjo. Model absorpcije učinkovine po aplikaciji je orodje, ki ga lahko razvijemo za napovedovanje biološke uporabnosti učinkovine. Za razliko od majhnih molekul namenjenih jemanju per os (trdne farmacevtske oblike), za katere obstajajo številni modeli absorpcije, farmakopejski testi in obsežni podatki iz dolgoletnih praks, pa slednjega pri bioloških molekulah, namenjenih subkutani aplikaciji še nimamo. Visoka afiniteta vezave monoklonskih protiteles na farmakološke tarče pogosto vodi do nelinearnih procesov distribucije in eliminacije, odvisnih od odmerka in tarčne dinamike. Slaba korelacija podatkov predkliničnih študij z rezultati kliničnih študij na ljudeh je posledica medvrstnih razlik v fiziologiji in anatomiji in relativno večjih volumnov injiciranja pri poskusnih živalih (glede na celotno telesno površino). Alometrične zveze, ki se uporabljajo kot pripomoček napovedovanja farmakokinetičnih in farmakodinamskih lastnosti monoklonskih protiteles, imajo dobro napovedno moč pri oceni očistka, pri napovedovanju absorpcije in biološke uporabnosti pa še niso tako uspešne. V magistrski nalogi smo želeli izpostaviti ključne ugotovitve in neznanke s področja subkutanega absorpcijskega modela na osnovi sistematičnega pregleda že objavljenih raziskav in meta-analiz. Zanimala nas je predvsem celostna obravnava dejavnikov, ki bi lahko vplivali na absorpcijo. Pri tem smo v ospredje postavili fiziološke vplive na privzem bioloških učinkovin ter sposobnost medvrstnega skaliranja in nenazadnje vpliv formulacije z vlogo posameznih ekscipientov. Ugotovili smo, da po subkutani aplikaciji biološka uporabnost ni popolna in je običajno zelo variabilna zaradi lokalnega metabolizma, razgradnje in obarjanja učinovine na mestu injiciranja, eliminacije ob prehodu limfnega sistema še preden učinkovina doseže sistemski krvni obtok, pa tudi razlik v morfologiji kože različnih vrst poskusnih živali (npr. prisotnost mišice panniculus carnosus pri določenih nižjih živalskih vrstah in večja mobilnost kože pri živalih s kožuhom). Vse to prispeva k slabši korelaciji biološke uporabnosti s človekom. Zelo pomembno vlogo pri izboljšanju farmakokinetičnih lastnosti monoklonskih protiteles ima neonatalni receptor Fc (FcRn). Njegov princip delovanja temelji na »reševanju« IgG in albumina, ki ga privzamejo celice prek pH-odvisnega vezavnega mehanizma z endosomi.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [D. Mićić], 2022
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
