DIKUL - logo
(UL)
  • Razvoj in validacija analizne metode na osnovi tekočinske kromatografije, sklopljene s tandemsko masno spektrometrijo, za sočasno vrednotenje vsebnosti nekaterih nitrozaminov v izbranih zdravilih = Development and validation of an analytical method for simultaneous quantification of certain nitrosamines in selected medicines by liquid chromatography coupled with tandem mass spectrometry : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
    Hrovat, Anja, farmacevtka
    Leta 2018 sta tako ameriški kot evropski regulatorni organ sprožila odpoklic kontaminiranih serij zdravil s sartani zaradi prisotnih kancerogenih nitrozaminskih nečistot. Posebna pozornost je bila ... namenjena dvema spojinama z nitrozo skupino: NDMA in NDEA. Nitrozamini predstavljajo tveganje za razvoj raka pri ljudeh, zato je eden ključnih korakov pri preprečevanju razvoj dovolj občutljivih in selektivnih metod. Pri večini objavljenih analiznih metod lahko hkrati spremljamo največ dva nitrozamina oziroma so primerne za analizo posamezne zdravilne učinkovine iz skupine sartanov. Iz tega razloga je bil cilj magistrskega dela razvoj dovolj občutljive analizne metode za sočasno vrednotenje petih reguliranih nitrozaminov (NDMA, NMBA, NDEA, NEIPA in NDIPA) v izbranih zdravilih, ki vsebujejo sartane. Instrumentalna LC-MS/MS metoda za zaznavo nitrozaminov je bila že predhodno razvita. Pri delu smo se osredotočili na optimizacijo postopka priprave vzorca z namenom zmanjšanja učinka ozadja. Preverili smo vpliv ekstrakcijskega topila, zmanjšanja volumna injiciranja in vpliv ionskega izvora (ESI in APCI) na učinek ozadja. Najnižji učinek ozadja (90–110 %) ter najvišji izkoristek (90–110 %) in dobro ponovljivost metode (RSD ˂ 5 %) smo dosegli z ekstrakcijo nitrozaminov z 20 % metanolom v vodi in pri analizi z APCI ionskim izvorom. Poleg zmanjšanja učinka ozadja smo izboljšali tudi občutljivost in ponovljivost analizne metode ter z validacijo potrdili, da je metoda selektivna, linearna, točna in ponovljiva. Meja določitve je pri analitih v koncentracijskem območju od 0,08 µg/L do 0,61 µg/L. Nato smo preverili ali so nitrozamini prisotni v izbranih zdravilih z zdravilno učinkovino iz skupine sartanov, ki se nahajajo na slovenskem trgu. Pri analizi šestih izbranih zdravilih nismo zaznali nitrozaminov, kar pa je pričakovano, saj so morali proizvajalci zdravil na zahtevo regulatornih organov vzpostaviti ustrezne kontrolne strategije za preprečitev ali omejitev prisotnosti nitrozaminskih nečistot na najmanjšo možno mero. Rezultati so pokazali, da je metoda sposobna zaznati vse nitrozamine na regulatornem nivoju. Prav tako lahko kvantitativno ovrednotimo izbrane nitrozamine v testiranih zdravilih, le NDEA in NEIPA sta malenkost pod mejo določitve za posamezne primere zdravil. V primerjavi z večino analiznih metod iz literature lahko vpeljana metoda sočasno vrednoti pet reguliranih nitrozaminov v zdravilih, ki vsebujejo eno zdravilno učinkovino iz skupine sartanov. Pomembna prednost je tudi občutljivost razvite metode, ki omogoča še nadaljnjo nadgradnjo pri pripravi in analizi vzorca.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Hrovat], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 118457347

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 543 HROVAT ANJA Razvoj 1096
IN: 0017323 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico