(UL)
-
Sinteza in vrednotenje kislih N-substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev ligaze MurA = Synthesis and evaluation of acidic N-substituted glucosamine derivatives as MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyGeč, Katarina, farmacevtkaBoj z bakterijsko odpornostjo na antibiotike postaja v modernem svetu vse večji problem, zato je ključno neprestano prizadevanje za razvoj novih protibakterijskih učinkovin. Z iskanjem zaviralcev ... encimov, ki sodelujejo pri nastanku bakterijske celične stene, imamo dobro izhodišče, da to uresničimo. Privlačna tarča za sintezo novih učinkovin je encim MurA, ki je s kataliziranjem prvega koraka biosinteze peptidoglikana bistven pri sintezi celične stene v Gram-pozitivnih in Gram-negativnih bakterijah. Namen magistrske naloge je bila sinteza novih potencialnih zaviralcev encima MurA s pripenjanjem kislih funkcionalnih skupin na NH2 skupino derivatov N-acetilglukozamina. Tako smo sintetizirali končne spojine s prosto COOH ali prosto OH skupino substituenta na dušiku na mestu 2. Pri končnih produktih smo želeli imeti v prosti obliki tudi OH skupini na mestih C3 in C4, saj s katalitičnim mestom encima MurA tvorita pomembne interakcije. Sinteze smo izvedli v šestih stopnjah. Najprej smo zaščitili C1-OH skupino s sintezo monometilnega acetala. Nato smo OH skupinama na mestih C4 in C5 uvedli zaščito z benzilidenom. V tretji stopnji je potekla bazična hidroliza acetilne skupine na dušiku, s čimer smo pripravili spojino s prosto aminsko skupino. V naslednjem koraku smo nanjo pripeli različne substituente z zaščiteno kislo skupino. V zadnjih dveh stopnjah pa smo izvedli še odstranitev zaščite kisle skupine substituentov in odstranitev benzilidenske zaščite. Vmesnim in končnim produktom smo z jedrsko magnetno resonanco, infrardečo spektroskopijo, tekočinsko kromatografijo visoke ločljivosti, masno spektrometrijo visoke ločljivosti, tankoplastno kromatografijo, specifično optično sučnostjo in z merjenjem temperature tališča določili čistost in istovetnost. Končnim produktom in spojinam brez benzilidenske zaščite iz predzadnje stopnje sinteze smo izmerili rezidualno aktivnost na ligazi MurA bakterije E. coli. Pri tem je samo spojina 17 izkazala zadostno rezidualno aktivnost (pod 40 %), da smo ji izmerili še IC50. Ta vrednost je znašala 1548 µM in bila previsoka, torej je spojina 17 prešibka pri zaviranju ligaze MurA, lahko pa jo uporabimo za nadaljnji razvoj boljših zaviralcev.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Geč], 2022Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 133383171
Avtor
Geč, Katarina, farmacevtka
Drugi avtorji
Frlan, Rok
Teme
Bakterijska rezistenca |
Farmacevtska kemija |
odpornost |
peptidoglikan |
N-acetilglukozamin |
encim MurA |
zaviralci
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615.4 GEČ KATARINA Sinteza 1184 IN: 0017506 |
prosto - za čitalnico |
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Geč, Katarina, farmacevtka | |
Frlan, Rok | 26512 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: