DIKUL - logo
(UL)
  • Sinteza N-metiliranih derivatov N-fenilpirolamidov kot zaviralcev človeške DNA-topoizomeraze II = Synthesis of N-methylated N-phenylpyrrolamide derivatives as human DNA topoisomerase II inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Studen, Tina
    Rak je skupek bolezni, pri katerih pride do nenadzorovane rasti celic tkiva, ne glede na potrebe telesa. Že desetletja rak globalno predstavlja velik zdravstveni izziv. Z boljšim razumevanjem bolezni ... so razvili nove pristope zdravljenja, kar je omogočilo boljše rezultate zdravljenja. Med uveljavljene pristope zdravljenja prištevamo tudi učinkovine, ki delujejo na človeško DNA-topoizomerazo II (topo II). To je encim, ki sodeluje pri sproščanju in uvajanju topoloških sprememb v molekulo DNA. Pri ljudeh obstajata dve izoobliki encima – IIα in IIβ. Prva se v visokih koncentracijah nahaja v hitro delečih se celicah, med katere spadajo tudi rakave celice, druga pa je vseskozi prisotna v jedru celic. Pri razvoju protirakavih učinkovin zato stremimo k selektivnosti na izoobliko IIα. Učinkovine, ki zavirajo topoizomerazo II povzročijo nepravilno podvajanje DNA, to pa vodi do apoptoze celice. V praksi se trenutno uporablja skupina učinkovin imenovana topoizomerazni strupi, ki so učinkoviti pri zdravljenju več oblik raka npr. levkemija, limfom, sarkom, itd. Pri njihovi uporabi pa lahko pride do neželenih učinkov, med katere prištevamo kardiotoksičnost in nastanek sekundarnih oblik raka. Druga skupina učinkovin, ki delujejo na ta encim, so katalitični zaviralci. Ti lahko delujejo na več različnih prijemališč na encimu. Najbolj obetavni so tisti, ki delujejo na ATP-vezavno mesto. Naš cilj je bil sintetizirati tri analoge znanih zaviralcev topoizomeraze II, ki delujejo na ATP-vezavno mesto. Znani zaviralci v strukturi vsebujejo N-fenilpirolamidni del. Na dušikov atom N-fenilpirolamida smo dodatno vezali metilno skupino in preverili, kako to vpliva na delovanje encima in kakšna je aktivnost v primerjavi z izhodnimi spojinami. Sintetiziranim spojinam smo potrdili strukturo, jim določili fizikalno-kemijske lastnosti s spektroskopskimi metodami (jedrska magnetna resonanca, infrardeča spektroskopija, masna spektrometrija) in jih ustrezno okarakterizirali ter določili njihovo čistost s kromatografskimi metodami (tankoplastna in kolonska kromatografija, tekočinska kromatografija visoke ločljivosti). Zaviralno delovanje smo ovrednotili na bakterijski topoizomerazi – DNA-girazi bakterije E. coli. Ta ima podobno strukturo ATP-vezavne domene kot človeška DNA-topoizomeraza IIα. Določili smo srednjo zaviralno koncentracijo (IC50). Končne sintetizirane spojine (8, 18 in 27) so v primerjavi z nemetiliranimi analogi izkazale slabše zaviralno delovanje. Metilna skupina lahko ovira nastanek vodikovih vezi med amidno skupino in encimom.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Studen], 2022
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 135283715

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 543 STUDEN TINA Sinteza 1193
IN: 0017534 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico