DIKUL - logo
(UL)
  • Vrednotenje uporabnosti linearnega pH-gradienta za kromatografsko določitev konstante disociacije = Evaluation of linear pH gradient applicability for chromatographic determination of dissociation constant
    Murn, Neža
    Kislinska konstanta disociacije, pKa, je s svojim vplivom na farmakokinetične lastnosti učinkovin ena najpomembnejših fizikalno-kemijskih lastnosti. Zaradi številnih vplivov je poznavanje pKa ... vrednosti učinkovin že zgodaj v farmacevtskem razvoju bistvenega pomena. Uporaba konvencionalnih metod za njeno določanje, kot sta potenciometrična titracija in spektrofotometrija, je z uveljavitvijo sodobnejših pristopov razvoja novih zdravilnih učinkovin v farmacevtski industriji postala omejena. Potreba po razvoju novih, visokozmogljivostnih metod za hitro in učinkovito določanje pKa vrednosti je zato pomembna tema raziskovanj na področju farmacevtske analitike. Kot ustrezna visokozmogljivostna metoda za določitev konstante disociacije se je v nekaterih raziskavah izkazala reverzno-fazna HPLC metoda z linearnim pH gradientom, saj omogoča analizo majhnih količin analita, tudi ko je topnost slaba, kljub temu pa njena uporaba ni široko razširjena, zato smo se v okviru raziskovalnega dela odločili za proučitev predlagane metode z vidika njenih slabosti in prednosti. Na naboru 40 učinkovin različnih fizikalno-kemijskih lastnosti smo preverjali uporabnost opisanih postopkov metode. Za vsako od učinkovin smo izvedli dve analizi z gradientom metanola, na podlagi katerega smo določili nadaljnje pogoje kromatografske analize in jih izvedli sprva na HPLC sistemu z binarno črpalko ter kasneje s kvarterno črpalko. S končnimi nastavitvami smo prišli do uporabnih rezultatov za 31 učinkovin in dobljene pKa vrednosti primerjali z referenčnimi iz literature, ki so izkazali relativno dobro korelacijo. Ugotovili smo, da poleg ustrezne strojne opreme kritično točko v uporabi metode predstavljata ustreznost kemizma uporabljene kolone v povezavi z linearnostjo pH gradienta, ki ga zagotavlja primerna sestava pufrne raztopine. Ugotovljena je bila tudi omejena uporabnost metode na polarnejših analitih. Kot pomemben doprinos k obstoječi metodi smo v našem delu podrobneje preverili linearnost pH gradienta z izbrano sestavo pufra in uvedli dodaten postopek linearizacije pH gradienta. Na podlagi naših izkušenj smo prišli do zaključka, da ima kromatografsko določanje pKa vrednosti velik potencial, vendar bi bilo za avtomatizirano uporabo metode treba celoten postopek optimizirati z vidika omejujočih dejavnikov s katerimi smo se srečali pri našem delu (npr. kemizem stacionarne faze).
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [N. Murn], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 145743875

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 543 MURN NEŽA Vrednotenje 1232
IN: 0017634
prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...