DIKUL - logo
(UL)
  • Vrednotenje zdravilnih učinkovin in okoljskih onesnažil kot modulatorjev receptorja za aril ogljikovodike (AhR) = Evaluation of pharmaceuticals and environmental pollutants as aryl hydrocarbon receptor (AhR) modulators : enoviti magistrski študij farmacije
    Smontara, Tjaša
    Receptor za aril ogljikovodike (AhR) veže številne strukturno različne ligande, in sicer različne naravne endogene in eksogene spojine ter nekatere zdravilne učinkovine in okoljska onesnažila. ... Nekaterim izmed teh spojin smo zato lahko izpostavljeni med zdravljenjem ali preko okolja. Najprej smo z literaturnim pregledom in pregledom baz podatkov naredili nabor zdravilnih učinkovin in okoljskih onesnažil, ki se vežejo na receptor AhR. Nato smo raziskali, pri kakšnih koncentracijah izkazujejo te spojine modulatorne učinke na AhR in jih primerjali s koncentracijami, katerim smo dejansko lahko izpostavljeni. Ugotovili smo, da lahko sedem zdravilnih učinkovin, in sicer ketokonazol, leflunomid, omeprazol, ciprofibrat, tiabendazol, niklozamid in nitazoksanid, ki imajo dokazano modulatorno delovanje na receptor AhR, modulira AhR pri terapevtskih koncentracijah. Med 27 testiranimi okoljskimi onesnažili jih lahko le šest modulira AhR pri plazemskih koncentracijah, izmerjenih pri izpostavljenih ljudeh, in sicer PCB 126, benzo[a]piren, dehidroimidakloprid, pentaklorofenol, bentazon in diuron. Ugotovili smo tudi, da le ena proučevana komponenta izdelkov za osebno nego, ki smo ji izpostavljeni prek mil, zobnih past in deodorantov, modulira receptor AhR pri realnih pogojih izpostavljenosti, medtem ko lahko trije izmed proučevanih naravnih ligandov, med katere spadajo resveratrol, kampferol in piperin, pri realnih pogojih izpostavljenosti modulirajo receptor AhR. S pomočjo programa VirtualToxLab, ki omogoča vrednotenje sposobnosti spojin za vezavo na AhR in silico, smo na koncu izračunali še vezavne afinitete teh spojin na preiskovan receptor in ugotovili, da rezultati večinoma ne kolerirajo z izmerjenimi vrednostmi. Ključne ugotovitve magistrske naloge kažejo torej na to, da lahko številne spojine, katerim smo izpostavljeni hote (zdravilne učinkovine, naravne spojine iz prehrane, komponente izdelkov za osebno nego) kot tudi nehote (okoljska onesnažila), modulirajo nivo aktivacije receptorja AhR in na ta način povzročajo raznolike učinke, predvsem v gastrointestinalnem traktu, imunskem sistemu in centralnem živčnem sistemu.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [T. Smontara], 2020
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 14611459

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 542 SMONTARA T. Vrednotenje 832
IN: 0016554
prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...