(UL)
-
Biološko vrednotenje himernih molekul kot modulatorjev O-GlcNAc transferaze in vitro = In vitro biological evaluation of chimeric O-GlcNAc transferase modulators : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicinaBuhin, AnaPrenos N-acetilglukozamina na akceptorske proteine katalizira encim N-acetil-β-glukozaminil transferaza (OGT), ki uravnava delovanje številnih proteinov ter na ta način omogoča vzdrževanje ... znotrajcelične homeostaze. Neuravnana aktivnost encima OGT je povezana z različnimi bolezni, kot sta rak in sladkorna bolezen, zaradi česar se je pojavila potreba po razvoju orodja za preučevanje vloge encima OGT pri patoloških procesih. Himerni razgrajevalci proteinov (angl. Proteolysis Targeting Chimeras- PROTAC), so molekule sestavljene iz dveh strukturnih ligandov, pri čemer je eden namenjen vezavi na E3 ligazo, drugi pa vezavi na tarčni protein. Le-ti so se v zadnjih letih izkazali kot obetavna alternativa klasičnim zaviralcem, saj ne zavirajo samo delovanja tarčnega proteina, ampak ga s pomočjo naravno prisotnega ubikvitin-proteasomskega sistema tudi usmerjajo v razgradnjo. Številne objavljene študije so pokazale uspešno razgradnjo različnih tarčnih proteinov s pomočjo himernih razgrajevalcev. Na podlagi tega smo sklepali, da bi molekule PROTAC načrtovane za OGT kot tarčni protein lahko razgrajevale le-tega. Z namenom preverjanja naše domneve smo najprej na različnih celičnih linijah vrednotili izražanje encima OGT in E3 ligaz za katere so načrtovani ligandi molekul PROTAC. Na podlagi izražanja encima OGT in E3 ligaz smo za poskuse izbrali celično linijo MDA-MB-231. Morebitno razgradnjo encima OGT smo želeli vrednotiti pri netoksičnih koncentracijah spojin. Zato smo najprej naredili test metabolne aktivnosti na celicah MDA-MB-231, ki so bile 48 ur izpostavljene himernim razgrajevalcem. Ugotovili smo, da molekule PROTAC do 10 µM koncentracije ne delujejo citotoksično. Nato je sledilo vrednotenje učinka razgradnje molekul PROTAC na OGT pri različnih koncentracijah. Rezultati so pokazali, da so na celični liniji MDA-MB-231 le spojine z ligandom za E3 ligazo IAP vodile v delno razgradnjo encima OGT. Najbolj učinkovita je bila spojina SAB417, ki je povzročila razgradnjo OGT že pri 0,1µM koncentraciji. Ta spojina je vodila tudi v znižan nivo N-acetilglukozaminiliranih proteinov, kar dodatno potrjuje, da je prišlo do znižanega delovanja encima OGT. Rezultati kažejo, da smo identificirali himerne razgrajevalce, ki razgrajujejo OGT, a bodo potrebne dodatne modifikacije teh spojin, s katerimi bomo dosegli še bolj učinkovito razgradnjo tarčnega proteina. Le takšne spojine bodo namreč dobra orodja za proučevanje vloge OGT v bioloških in patoloških procesih.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Buhin], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 148325379
Avtor
Buhin, Ana
Drugi avtorji
Gobec, Martina, 1983- |
Smrdel, Lara
Teme
Klinična kemija |
N-acetilglukozaminilacija |
encim OGT |
himerni razgrajevalci |
molekule PROTAC |
celična linija MDA-MB-231
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica mlab 616 BUHIN ANA Biološko 320 IN: 0017645 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Buhin, Ana | ![]() |
Gobec, Martina, 1983- | 32034 |
Smrdel, Lara | 55140 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: