DIKUL - logo
(UL)
  • Proučevanje sinteze androgenov v modelnih celičnih linijah raka endometrija = A study of androgen synthesis in endometrial cancer model cell lines : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program Farmacija
    Šturm, Lea
    Rak endometrija je najpogostejše ginekološko obolenje, ki se večinoma pojavi po menopavzi. Glede na histološke značilnosti ga delimo na tip 1 in tip 2. Tip 1 je pogostejši tip raka, nizkega gradusa, ... pozitiven na hormonske receptorje ter predvsem povezan z debelostjo in metabolnim sindromom. Tip 2 je neendometrioiden, pogosto negativen na hormonske receptorje in ima večjo verjetnost metastaziranja in slabšo prognozo. Androgeni v rodni dobi nastajajo v nadledvični žlezi ter jajčnikih. Nadledvična žleza sintetizira malo aktivnih androgenov, večinoma sintetizira prekurzorje, ki se v perifernih tkivih pretvorijo v aktivne androgene. Ti nato z vezavo na receptor za androgene izzovejo fiziološki odgovor. Koncentracija klasičnih androgenov s starostjo v krvnem obtoku žensk pada za razliko od 11-oksi androgenov, katerih koncentracija se s starostjo ne zmanjšuje. Vloga estrogenov je v patologiji raka endometrija dobro proučena v nasprotju z vlogo androgenov. Estrogeni stimulirajo proliferacijo epiteljiskih celic v endometriju, kar vodi v večjo možnost kopičenja genetskih napak. V primeru, da delovanju estrogenov ne nasprotuje progesteron, se verjetnost za nastanek raka endometrija poveča. Vpliv androgenov na nastanek in napredovanje raka endometrija ni še povsem znan. Epidemiološke raziskave povezujejo povečano koncentracijo androgenov v krvnem obtoku žensk z večjo verjetnostjo nastanka raka endometrija, predvsem na račun aromatizacije androgenov v maščobnem tkivu. Raziskave na celičnih linijah kažejo na to, da imajo androgeni z vezavo na receptor za androgene zaviralen učinek na rast celic in bi tako lahko imeli pri razvoju in napredovanju raka endometrija zaščitno vlogo. Namen magistrskega dela je proučiti metabolizem androgenov v modelnih celičnih linijah raka endometrija ter kontrolni celični liniji. Celične linije smo tretirali z različnimi androgeni, ki predstavljajo prekurzorje v sintezi aktivnih klasičnih in 11-oksi androgenov. Metabolite smo ekstrahirali z ekstrakcijo trdno-tekoče ali ekstrakcijo tekoče-tekoče in jih nato določili s tekočinsko kromatografijo, sklopljeno s tandemsko masno spektrometrijo (LC-MS/MS). Na podlagi rezutatov smo ugotovili razlike v metabolizmu med posameznimi celičnimi linijami. Za najbolj metabolno aktivni celični liniji sta se izkazali RL95-2 in Ishikawa, pri katerih smo zaznali največ aktivnih androgenov. Ugotovili smo, da se aktivni androgeni v modelnih celičnih linijah raka endometrija lahko tvorijo iz prekurzorjev, kot so dihidroepiandrosteron (DHEA), dihidroepiandrosteron sulfat (DHEAS), androstendion (A4), 11β hidroksi androstendion (11OHA4) in 11-ketoandrostendion (11KA4).
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [L. Šturm], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 151363843

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
emšf 577 ŠTURM LEA Proučevanje 1243
IN: 0017649
prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...