(UL)
-
Načrtovanje, sinteza in vrednotenje N-alkilpirolidin karbamatov kot zaviralcev holin esteraz in monoamin oksidaz = Design, synthesis and evaluation of N-alkylpyrrolidine carbamates as inhibitors of cholinesterases and monoamine oxidases : Uniform Master's Study Programm PharmcyMastnak-Sokolov, PeterNabor odobrenih zdravil za (simptomatsko) zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (AB) in njihova učinkovitost sta razmeroma omejena, zato je potreba po razvoju novih učinkovin za terapijo te ... nevrodegenerativne bolezni izredno velika. Na tem področju so zelo zanimive molekule z delovanjem na več različnih tarč, udeleženih v kompleksni patofiziologiji AB. Dve izmed tarč potencialnih novih učinkovin za (simptomatsko) zdravljenje AB sta encima butirilholin esteraza (BChE) in monoamin oksidaza B (MAO-B) – izražanje obeh je v možganih bolnikov z AB povečano. Zaviranje BChE upočasni razgradnjo živčnega prenašalca acetilholina (ACh) in ublaži simptome AB brez holinergičnih neželenih učinkov, značilnih za zaviralce acetilholin esteraze (AChE). Zaviranje MAO-B zmanjša oksidativni stres, ki pospešuje nevrodegenerativne procese. Načrtovali in sintetizirali smo 30 novih N-alkilpirolidin karbamatov ter z encimskimi testi ovrednotili njihovo sposobnost zaviranja holin esteraz (ChE) in monoamin oksidaz (MAO) in vitro. Vse spojine z delovanjem na ChE so izkazale dobro selektivnost za zaviranje BChE v primerjavi z AChE. Najučinkovitejši zaviralci BChE iz serije [45 (IC50 = 22,24 nM), 46 (IC50 = 34,43 nM), 47 (IC50 = 27,16 nM) in 48 (IC50 = 21,02 nM)] so ta encim zavirale časovno odvisno, kar nakazuje na kovalentni mehanizem delovanja. Za spojino 45 smo kovalentni mehanizem zaviranja BChE potrdili z vrednotenjem encimske kinetike. Kovalentni mehanizem zaviranja najučinkovitejšega zaviralca MAO-B, spojine 36 (IC50 = 0,36 μM), je bil zaradi njene N-propargilne aminske skupine pričakovan. Med spojinami, ki zavirajo oba tarčna encima hkrati, je najbolj obetavna spojina 38 [IC50(BChE) = 34,69 μM; IC50(MAO-B) = 1,53 μM)]. S pričujočo magistrsko nalogo smo potrdili, da so N-alkilpirolidin karbamati zelo zanimivi novi zaviralci BChE oziroma MAO-B v nanomolarnem območju z velikim potencialom za razvoj v učinkovitejše in varnejše učinkovine za lajšanje simptomov in zdravljenje AB.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [P. Mastnak-Sokolov], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 156303875
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615 MASTNAK-S.PETER Načrtovanje 1260 IN: 0017710 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Mastnak-Sokolov, Peter | ![]() |
Gobec, Stanislav, 1970- | 15284 |
Košak, Urban | 33908 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: