Sinteza in protimikrobno vrednotenje kemijske knjižnice, pripravljene z bakrom(I) katalizirano azid-alkin 1,3-dipolarno cikloadicijo = Synthesis and antimicrobial evaluation of chemical library synthesized by copper(I)-catalysed azide⠒alkyne 1,3-dipolar cycloaddition : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Kvartuh, Anja
Odkrivanje novih zdravilnih učinkovin je drag, dolgotrajen in zahteven proces, ki se začne s prepoznavanjem in validacijo tarče, temu pa sledi izbor ustrezne metode rešetanja, s pomočjo katere ...odkrijemo spojino zadetek in spojino vodnico. Rešetanje visoke zmogljivosti (HTS) je metoda, ki v relativno kratkem času omogoča odkrivanje velikega števila spojin zadetkov iz nabora obsežne kemijske knjižnice spojin. V skupino HTS metod spada pulzirajoča ultrafiltracija z afinitetno selekcijsko masno spektrometrijo (PUF AS-MS), pri kateri po inkubaciji kemijske knjižnice s tarčo identificiramo spojine, ki se nanjo vežejo. Enostavna in hitra metoda za pridobivanje kemijske knjižnice spojin je klik kemija oz. z bakrom(I) katalizirana azid-alkin 1,3-dipolarna cikloadicija. V sklopu magistrske naloge smo se osredotočili na sintezo kombinatorične knjižnice spojin s pomočjo klik kemije. Cilj je bil v čim krajšem času pridobiti čim več spojin, njihovo prisotnost potrditi s pomočjo tekočinske kromatografije sklopljene z masno spektrometrijo (LC-MS) in v nadaljevanju z biokemijskimi testi oz. s PUF AS-MS ovrednotiti njihovo delovanje na različnih tarčah. S klik reakcijo smo pripravili okrog 800 različnih 1,2,3-triazolnih produktov, ki so se nahajali v 74 reakcijskih zmeseh. Z LC-MS analizo smo identificirali vse produkte reakcij med monoazidi in monoalkini. Težavnejša je bila identifikacija večjega števila spojin, ki so nastale po reakciji med monoazidi in dialkini. V tem primeru nismo uspeli identificirati vseh spojin, signali pa so bili v splošnem šibkejši, zato bi bila nujna avtomatizacija procesa generiranja produktov in iskanja zadetkov in omejitev na manjše število spojin v eni reakcijski zmesi. Biokemijske teste smo izvedli na bakterijskih encimih MurA in DdlB, virusnem encimu 3CLpro, encimih hMAO-A in hMAO-B in ovrednotili protibakterijsko aktivnost na E. coli in S. aureus. Rezultate smo večinoma podajali v obliki rezidualnih aktivnosti. Med testiranimi spojinami ni bilo zaviralcev encimov MurA, DdlB in 3CLpro, reakcijska zmes 55 pa je zavirala rast bakterije S. aureus. 39 reakcijskih zmesi je izkazovalo zmerno zaviralno aktivnost encimov hMAO-A in/ali hMAO-B. V teh reakcijskih zmeseh bi v nadaljevanju s pomočjo PUF AS-MS lahko poiskali aktivne spojine, primerne za optimizacijo.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Kvartuh], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
