Nivo izražanja in aktivnost katepsina X v astrocitih C8-D1A = Protein expression level and activity of cathepsin X in C8-D1A astrocytes : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Jakič, Urška
Astrociti so glialne celice v centralnem živčevju in imajo ključno vlogo pri homeostazi, saj med drugim ščitijo nevrone pred poškodbo in vnetjem. Kronična poškodba centralnega živčevja sproži ...reaktivacijo astrocitov, ki povzroči nastanek vnetnega fenotipa, ki spodbuja vnetje in pripomore k nevrodegeneraciji. Cisteinski katepsini, med njimi katepsin X, so bili prepoznani kot pomembni dejavniki nevrodegeneracije v celicah glije. Katepsin X se sprošča iz aktiviranih celic mikroglije, medtem ko njegova vloga v astrocitih ni poznana. V magistrski nalogi smo želeli ovrednotiti nivo izražanja in aktivnost katepsina X v astrocitih C8-D1A. Najprej smo okarakterizirali astrocitno celično linijo C8-D1A in preverili vpliv seruma v gojišču na astrocite ter ugotovili, da slednji pri višji koncentraciji bolj proliferirajo, a se poveča delež mrtvih celic. Dalje smo na okarakteriziranih celicah C8-D1A pokazali, da večja prisotnost seruma v gojišču zmanjša aktivnost katepsina X ter hkrati vpliva na znotrajcelično lizosomsko lokalizacijo katepsina X. V nadaljevanju smo astrocite reaktivirali z lipopolisaharidom ali amiloidom β v brezserumskem gojišču, s čimer smo spodbudili vnetne procese, in ugotovili, da se ob tem spremeni morfologija astrocitov ter po izpostavljenosti amiloidu β nastanejo večji skupki celic. Z imunofluorescenčnim barvanjem smo pokazali, da izpostavitev amiloidu β poveča prisotnost označevalca reaktivacije astrocitov GFAP. Amiloid β hkrati povzroči povečano odmiranje celic ter poveča nastajanje reaktivnih kisikovih zvrsti in tako povzroča oksidativni stres v celicah, s čimer smo potrdili prisotnost vnetnih procesov. Na reaktivnih astrocitih smo nato preverili nivo izražanja in aktivnost katepsina X in v nasprotju s pričakovanji pokazali, da se aktivnost katepsina X v poškodovanih celicah po izpostavitvi amiloidu β zmanjša. Dalje smo z imunofluorescenčnim barvanjem pokazali povečano lokalizacijo katepsina X v lizosomih reaktivnih celic, ki so podvržene vnetnim spremembam. V zadnjem delu naloge smo opazovali vpliv zaviranja katepsina X na samo reaktivacijo celic C8-D1A in prisotnost oksidativnega stresa, pri čemer smo preverili vpliv zaviralca katepsina X, AMS36, na celicah C8-D1A. Ugotovili smo, da zaviranje katepsina X delno zmanjša s fibrilarnim amiloidom β spodbujeno toksičnost reaktivnih astrocitov in z njim povzročeni oksidativni stres. Rezultati kažejo na pomembno vlogo katepsina X pri reaktivaciji astrocitov. Z zaviranjem katepsina X smo zmanjšali toksičnost lipopolisaharida in amiloida β, ki preko reaktivacije posredno spodbujata nevrodegeneracijo. Katepsin X tako predstavlja potencialno terapevtsko tarčo za zdravljenje nevrodegenerativnih bolezni, spodbujenih z vnetjem, vendar je potrebno še podrobneje raziskati njegovo vlogo v astrocitih.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [U. Jakič], 2023
Knjižnica emšf 612 JAKIČ URŠKA Nivo 1302 IN: 0017805
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
