DIKUL - logo
(UL)
  • Vrednotenje vpliva procesnih parametrov iztiskanja talin na fizikalne lastnosti in raztapljanje trdne disperzije hidroksipropilmetilcelulozaacetatsukcinata = Evaluation of hot-melt process parameters impact to physical characteristics and dissolution properties of hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate-based solid dispersion
    Stenšak, Vanesa
    85 % zdravilnih učinkovin (ZU) na trgu je vgrajenih v peroralne farmacevtske oblike (FO). Velik delež ZU ima slabo vodotopnost, zato je izboljšanje topnosti ZU eden izmed ključnih korakov za dosego ... boljše biološke uporabnosti (BU). Priprava amorfnih trdnih disperzij (ASD) s tehnologijo iztiskanja talin (HME) je ena izmed najbolj uporabljenih metod za izboljšanje BU slabo topnih ZU. ASD so disperzije ene ali več ZU v trdnem inertnem nosilcu, ki med raztapljanjem upočasni in zavira nukleacijo in rast kristalov ter vzdržuje koncentracijo ZU nad ravnotežno. V sklopu magistrske naloge smo s HME pri različni procesni temperaturi, hitrosti vrtenja polžev in dovajanju vstopne zmesi pripravili 4 vzorce ASD. Uporabili smo šibko bazično ZU iz razreda BCS II, kot nosilni polimer pa šibko kisel HPMCAS tip L. Z nadaljnjimi analizami smo raziskovali vpliv procesnih parametrov na raztapljanje ASD. Vzorcem smo z diferenčno dinamično kalorimetrijo (DSC) določili temperaturo steklastega prehoda, pri čemer med posameznimi vzorci nismo zaznali razlik. Z vrstično elektronsko mikroskopijo smo spremljali proces njihovega raztapljanja v biorelevantnem mediju FaSSIF. Ob različnih časovnih točkah smo opazovali velikost, obliko in število delcev na površini ASD po raztapljanju v mediju FaSSIF pri vrednosti pH 6,5 in ugotovili, da delci s časom rastejo do ravnotežne velikosti 140–200 nm, medtem ko se njihova morfologija s časom ne spreminja. Raziskave so pokazale, da različni procesni parametri vplivajo na velikost koloidnih delcev, ki nastajajo pri raztapljanju. Pri najnižji preiskovani vrednosti pH 5,75 medija FaSSIF v času 5 minut ni bilo razvitih koloidnih delcev, pri vseh ostalih preiskovanih vrednostih pH (6,0, 6,25, 6,5) so delci že bili razviti. Z napravo MicroFLUXTM smo potrdili, da imajo manjši koloidni delci hitrejši snovni pretok skozi lipidno membrano kot večji delci. Z napravo Zetasizer Nano ZS smo ob različnih časovnih točkah določali velikost in število nastalih nanostruktur, ki so nastale med raztapljanjem ASD v mediju FaSSIF pH 6,5, vendar med posameznimi vzorci nismo opazili razlik. Ker je prisotnost micelov v mediju FaSSIF ovirala interpretacijo dobljenih rezultatov, smo jih poskusili odstraniti s centrifugiranjem in filtracijo. Rezultate analiz ASD s HPMCAS tipa L smo primerjali z ASD, ki vsebuje tip M in so bili izdelani pri primerljivih procesnih parametrih. V primeru tipa M smo po 10 minutah namakanja ASD in vrednosti pH 6,5 medija FaSSIF izmerili manjše koloidne delce kot pri tipu L.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [V. Stenšak], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 169214211

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
mind 66.02 STENŠAK VANESA Vrednotenje 298
IN: 0017870 		prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...

Vnos na polico