Spremljanje sprememb v aktivnosti tiopurin S-metiltransferaze in odmerjanju 6-merkaptopurina pri pacientih z akutno limfoblastno levkemijo = Monitoring of thiopurine S-methyltransferase activity and dosing of 6-mercaptopurine in patients with acute lymphoblastic leukemia : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Tuškei, Kaja
Tiopurini so pomembna skupina zdravilnih učinkovin, ki jih med drugim uporabljamo za zdravljenje akutne limfoblastne levkemije (ALL). V njihovem metabolizmu sodeluje veliko encimov, ki vodijo do ...nastanka aktivnih metabolitov, 6-tiogvanozinov. Deaktivacijska pot, pri kateri je ključen encim tiopurin S-metiltransferaza (TPMT), vodi do nastanka metiliranih produktov. Pri okoli 11 % posameznikov je aktivnost tega encima oslabljena, pri 0,3 % pa celo nezaznavna. Znižana aktivnost TPMT je posledica genetskih polimorfizmov posameznih nukleotidov, med katerimi so najpogostejši polimorfizmi alelov TPMT*3. Poznavanje aktivnosti TPMT je pri bolnikih, ki prejemajo zdravljenje s tiopurini, pomembno za določitev pravega odmerka, ki bo dosegel želen terapevtski izid, hkrati pa ne bo povzročil hudih neželenih učinkov. V sklopu magistrske naloge smo ovrednotili metodo za merjenje aktivnosti TPMT, pri čemer smo kot substrat uporabili 6-tiogvanin (6-TG). Zanimalo nas je, ali obstaja korelacija med rezultati nove metode (kjer nastaja 6-metiltiogvanin (6-MTG)) in že vzpostavljene metode, kjer kot substrat uporabljamo 6-merkaptopurin (6-MP). Preverili smo, kako se aktivnost TPMT razlikuje med skupinami posameznikov z različnimi genotipi TPMT. Pri bolnikih z ALL, ki so prejemali zdravljenje s tiopurini, smo ugotavljali, ali obstaja povezava med aktivnostjo TPMT in kumulativnimi odmerki tiopurinov, odmerki 6 MP, odmerki metotreksata (MTX), koncentracijo levkocitov in aktivnostmi jetrnih transaminaz. Z uporabo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti z reverzno fazo smo izmerili aktivnost TPMT v 109 hemolizatih zdravih prostovoljcev iz Estonske genomske banke z uporabo 6-TG kot substrata. Encimsko aktivnost smo preko nastanka 6-MTG izmerili še v hemolizatih bolnikov z ALL. Aktivnost TPMT, izmerjena preko nastanka 6 MTG, korelira z aktivnostjo TPMT, izmerjeno preko nastanka 6 metilmerkaptopurina (6-MMP). Po razvrstitvi zdravih prostovoljcev iz Estonske genomske banke med heterozigote TPMT*3C oz. TPMT*3A in nevariantne homozigote smo ugotovili, da se aktivnost TPMT razlikuje med osebami z različnimi genotipi TPMT in je v skupini z variantnim alelom značilno nižja kot v skupini brez variantnega alela. Pri bolnikih z ALL nismo pokazali statistično značilne povezave med aktivnostjo TPMT ter kumulativnimi odmerki tiopurinov, odmerki 6-MP, odmerki MTX ali aktivnostjo jetrnih transaminaz. Med aktivnostjo TPMT in koncentracijo levkocitov je šibka, a statistično značilna povezava, za katero smatramo, da ni klinično pomembna. Naši rezultati potrjujejo, da je metoda za merjenje aktivnosti TPMT, kjer kot substrat uporabljamo 6-TG, hitra, občutljiva in primerna za rutinsko spremljanje aktivnosti TPMT. Pred uvedbo v rutinsko klinično prakso bo potrebno metodo še nekoliko optimizirati s ciljem izboljšati celokupno ponovljivost. Potrebna je še dodatna validacija metode.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [K. Tuškei], 2023
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
