DIKUL - logo
(UL)
  • Vrednotenje metode za merjenje metabolitov tiopurinov in spremljanje terapije s 6-merkaptopurinom pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo = Evaluation of the method for measuring thiopurine metabolites and monitoring the treatment with 6-mercaptopurine in patients with acute lymphoblastic leukemia : magistrski študijski program Laboratorijska biomedicina
    Mahorič, Maja
    Tiopurini so predzdravila, ki se že leta uporabljajo za zdravljenje različnih avtoimunskih bolezni in akutne limfoblastne levkemije. Za vzdrževalno zdravljenje akutne limfoblastne levkemije se ... uporablja kombinacija tiopurina 6-merkaptopurina in metotreksata, ki delujeta citotoksično predvsem na hitro obnavljajoče se celice, kot so celice kostnega mozga. Zaradi razvejanega metabolizma tiopurinov in različnih dejavnikov, ki vplivajo na aktivnost metabolnih encimov, so odzivi posameznikov na zdravljenje različni. Da zagotovimo ustrezne terapevtske učinke in zmanjšamo neželene toksične učinke tiopurinov, tekom zdravljenja spremljamo različne parametre z namenom prilagajanja odmerka učinkovin. Z metodo tekočinske kromatografije visoke ločljivosti lahko določamo koncentracije dveh glavnih metabolitov 6-merkaptopurina. 6-tiogvaninski nukleotidi so aktivni metaboliti, ki imajo terapevtske učinke in so sposobni vgradnje v DNA tekom replikacije. Prenizke koncentracije aktivnih metabolitov so povezane z odsotnostjo terapevtskega učinka in večjo verjetnostjo za ponovitev bolezni, previsoke vrednosti pa s povečano verjetnostjo za razvoj življenjsko ogrožajoče mielosupresije. 6 metilmerkaptopurin je neaktiven metabolit, previsoke vrednosti so povezane z večjo verjetnostjo za pojav hepatotoksičnosti. V magistrski nalogi smo vrednotili metodo za določanje koncentracije metabolitov tiopurinov na novem sistemu HPLC. V skladu z določili smo z merjenjem umeritvenih krivulj in referenčnih vzorcev vrednotili linearnost, točnost in natančnost ter določili spodnjo in zgornjo mejo kvantifikacije za oba metabolita. Izmerili smo koncentracije metabolitov v vzorcih posameznikov na vzdrževalnem zdravljenju s 6 merkaptopurinom in metotreksatom ter opazovali njihovo povezavo z drugimi parametri, kot so odmerek 6-merkaptopurina in metotreksata, število levkocitov in nevtrofilcev ter katalitične aktivnosti jetrnih encimov. Rezultati so pokazali, da koncentracija 6-tiogvaninskih nukleotidov ne korelira z odmerkom 6-merkaptopurina, le-ta pa korelira s koncentracijo 6 metilmerkaptopurina. Opazili smo še, da 6-tiogvaninski nukleotidi negativno korelirajo s številom levkocitov in nevtrofilcev, 6 metilmerkaptopurin pa pozitivno korelira s katalitičnimi aktivnostmi jetrnih encimov AST in ALT. Merjenje koncentracij metabolitov nam torej omogoči dodaten vpogled v metabolizem in stanje posameznika tekom vzdrževalnega zdravljenja, kar pripomore k natančnejšemu prilagajanju odmerka učinkovin in celostni obravnavi bolnika.
    Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasle
    Založništvo in izdelava - Ljubljana : [M. Mahorič], 2023
    Jezik - slovenski
    COBISS.SI-ID - 172568323

Knjižnica Signatura – lokacija, inventarna št. ... Status izvoda
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana Knjižnica
mlab 616 MAHORIČ MAJA Vrednotenje 351
IN: 0017899
prosto - za čitalnico
loading ...
loading ...
loading ...