(UL)
-
Sinteza in protibakterijsko vrednotenje zaviralcev bakterijskih topoizomeraz z naftiridinskim ogrodjem = Synthesis and antibacterial evaluation of bacterial topoisomerases inhibitors with a naphthyridine scaffold : enoviti magistrski študijski program FarmacijaJurič, Anita, farmacevtkaV zadnjem času je zaradi množičnega pojavljanja odpornosti močno narasla potreba po novih antibiotikih, saj nekaterih okužb ni več mogoče zdraviti z razpoložljivimi zdravili. Obetaven razred novih ... učinkovin so novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz (NBTI). Ti se vežejo na bakterijska encima DNA-girazo in topoizomerazo IV in ovirajo normalen proces podvojevanja in prepisovanja DNA, kar vodi v smrt celice. Strukturno jih sestavljajo trije deli, in sicer najpogosteje biciklični levi del, ki se veže v DNA, distančnik in aromatski desni del, ki se veže v hidrofobno vezavno mesto topoizomeraze. Glede na dosedanje raziskave je glavni izziv teh učinkovin doseganje ustreznega ravnovesja med protibakterijskim delovanjem in kardiotoksičnostjo, povezano z neželeno vezavo na kanalčke hERG. V okviru magistrske naloge smo načrtovali in sintetizirali 12 učinkovin iz razreda NBTI. Pri šestih spojinah smo želeli z bioizosterno zamenjavo amida s triazolnim obročem izboljšati stabilnost in ohraniti delovanje spojin. Pri dveh spojinah smo uvedli bolj polarni distančnik in proučili vpliv na delovanje. Pri ostalih smo z namenom razširitve delovanja na gramnegativne bakterije na mesto 3 v naftiridinskem skeletu pripeli fluor. Pri tem smo uporabili različne, že raziskane distančnike. Vse spojine smo analizirali z metodami 1H NMR, 13C NMR, HRMS, ATR-FTIR in HPLC. Protibakterijsko delovanje smo ovrednotili na velikem številu bakterijskih sevov. Rezultati so pokazali, da imajo spojine s triazolom dobro delovanje na grampozitivne seve, kot sta S. aureus in MRSA. Spojine z bolj polarnim distančnikom niso pokazale pozitivnih rezultatov, nasprotno pa so spojine s fluorom na mestu 3 naftiridina močno zavrle rast ne samo grampozitivnih bakterij, ampak tudi gramnegativnih sevov. Z uvedbo fluora na naftiridinski skelet smo torej izrazito izboljšali delovanje. Trem spojinam z najnižjimi vrednostmi minimalne zaviralne koncentracije (34, 25 in 27) smo dodatno testirali zmožnost zaviranja tvorbe biofilma Staphylococcus aureus in povzročitev razpada že tvorjenega biofilma. Izvedli smo tudi testiranje akutne toksičnosti na zarodkih rib cebric in učinkovitost zdravljenja po načrtni okužbi s S. aureus. Ugotovili smo, da imajo vse tri spojine ustrezen varnostni profil, prav tako so vse spojine omilile potek bolezni in ozdravile okužbo. Glede na obetavne rezultate bi bila smiselna nadaljnja vrednotenja teh spojin in vivo, služijo pa lahko tudi kot spojine vodnice za dodatne modifikacije.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [A. Jurič], 2023Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 174718211
Avtor
Jurič, Anita, farmacevtka
Drugi avtorji
Hrast, Martina
Teme
Bakterijska rezistenca |
novi zaviralci bakterijskih topoizomeraz (NBTI) |
levi del |
distančnik |
DNA- giraza |
topoizomeraza IV |
zarodki rib cebric |
sinteza spojin
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 615 JURIČ ANITA Sinteza 1344 IN: 0017924 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Jurič, Anita, farmacevtka | ![]() |
Hrast, Martina | 32036 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: