(UL)
-
Sinteza in biokemijsko vrednotenje novih zaviralcev mikobakterijskega encima InhA s tetrahidropiranskim skeletom = Synthesis and biochemical evaluation of new inhibitors of the mycobacterial enzyme InhA with a tetrahydropyran scaffold : enovit magistrski študijski program FarmacijaBrčina, ŠpelaTuberkuloza je zelo razširjena bolezen, ocenjuje se, da je z njo okuženih že četrtina prebivalstva, letno pa zaradi okužbe umre več kot milijon ljudi. Najbolj uporabni zdravili pri zdravljenju ... tuberkuloze sta rifampicin in izoniazid. Poleg njiju sta v prvi liniji obrambe še pirazinamid in etambutol. Zdravljenje aktivne oblike je precej dolgotrajno in v najboljšem primeru traja 6 mesecev, kadar pride do rezistence pa se še podaljša. Izoniazid je predzdravilo, ki za svoje delovanje potrebuje predhodno celično aktivacijo in sicer oksidacijo s KatG, kar mu omogoča zaviralno delovanje na encim InhA. InhA je ključen encim v biosintezi mikolnih kislin, zaradi katerih lahko mikobakterijska celica preživi v ekstremnih razmerah, saj tvorijo voskasto plast, ki obdaja celico. Izoniazid z zaviranjem InhA prepreči njihovo sintezo, kar vodi v lizo celice. A vendar je vedno večja pojavnost točkovnih mutacij v KatG, zaradi katerih se onemogoči aktivacija izoniazida, kar vodi v rezistentne oblike tuberkuloze. Zato bi bili novi direktni zaviralci encima InhA zelo dobrodošli. V okviru magistrske naloge smo se lotili sinteze novih potencialnih direktnih zaviralcev InhA s tetrahidropiranskim skeletom, kjer smo na fenilni obroč in metilenski distančnik vnesli manjše spremembe. S tem smo želeli raziskati aktivno mesto encima InhA. Sintetizirali smo 5 končnih spojin, katerim smo na Univerzi v Ljubljani, Fakulteti za farmacijo, določili sposobnost zaviranja encima InhA (IC50). Najboljša spojina (16) je zavirala encim InhA v nanomolarnem območju (IC50 = 329 nM) in se je po aktivnost približala že znanim zaviralcem. Poleg tega so kolegi na Veterinarski fakulteti Univerze v Ljubljani določili tudi protibakterijsko delovanje (MIK) na Staphylococcus aureus in Escherichia coli, ker imata podobno encimsko pot za sintezo maščobnih kislin kot Mycobacterium Tuberculosis, bakterijo odgovorno za okužbo s tuberkulozo. Žal nobena spojina ni zavirala ne ene ne druge bakterije pri koncentraciji 128 µg/mL ali nižje, kar pa ne izključuje možnosti, da ne zavira bakterije M. tuberculosis.Vrsta gradiva - magistrsko delo ; neleposlovje za odrasleZaložništvo in izdelava - Ljubljana : [Š. Brčina], 2024Jezik - slovenskiCOBISS.SI-ID - 184807171
Avtor
Brčina, Špela
Drugi avtorji
Pajk, Stane, 1983- |
Hrast, Martina
Teme
Tuberkuloza |
direktni zaviralci InhA |
tetrahidropiran |
Mycobacterium tuberculosis
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Knjižnica | Signatura – lokacija, inventarna št. ... | Status izvoda |
---|---|---|
Fakulteta za farmacijo, Ljubljana | Knjižnica emšf 616 BRČINA ŠPELA Sinteza 1356 IN: 0018049 |
prosto - za čitalnico |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Vnos na polico
Trajna povezava
- URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto | Faktor vpliva | Izdaja | Kategorija | Razvrstitev | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Baze podatkov, v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov | Področje | Leto |
---|
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev | Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS |
---|---|
Brčina, Špela | ![]() |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Hrast, Martina | 32036 |
Vir: Osebne bibliografije
in: SICRIS
Izberite prevzemno mesto:
Prevzem gradiva po pošti
Naslov za dostavo:
Med podatki člana manjka naslov.
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Gesla v Splošnem geslovniku COBISS
Izbira mesta prevzema
Gradivo iz matične enote je brezplačno. Če je gradivo na mesto prevzema dostavljeno iz drugih enot, lahko knjižnica to storitev zaračuna.
Mesto prevzema | Status gradiva | Rezervacija |
---|
Rezervacija v teku
Prosimo, počakajte trenutek.
Rezervacija je uspela.
Rezervacija ni uspela.
Rezervacija...
Članska izkaznica:
Mesto prevzema: