Sinteza in vrednotenje zaviralcev indolamin 2,3-dioksigenaze 1 z izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-onskim osnovnim skeletom = Synthesis and evaluation of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors with isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5H)-one scaffold : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Poljanšek Bitenc, Eva
Indolamin 2,3-dioksigenaza 1 (IDO1) je citoplazemski encim, ki igra pomembno vlogo pri rakotvornosti in njenem napredovanju. Sodeluje v katabolizmu esencialne aminokisline triptofan. Imunomodulatorno ...delovanje IDO1 je predvsem posledica pomanjkanja triptofana v tumorskem mikrookolju in povečanja presnovkov, ki izvirajo iz triptofana. Aktivirani encim IDO1 namreč zniža raven triptofana v okolici tumorja, zmanjšanje pa povzroči imunosupresivne učinke. Zaviralci IDO1 predstavljajo enega izmed potencialnih terapevtskih pristopov za zaviranje rasti tumorja. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali enajst končnih spojin, čistost in strukturo vmesnih ter končnih spojin smo preverili z različnimi analitskimi tehnikami. Pri načrtovanju spojin smo izhajali iz strukture že znanega zaviralca IDO1, 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona, ki je bil odkrit z virtualnim rešetanjem. Z biokemijskim testiranjem smo na osnovi merjenja fluorescence ovrednotili zaviralno delovanje vseh končnih spojin, aktivnim spojinam z močnejšim zaviralnim delovanjem pa določili in izračunali še vrednost IC50. Glede na dobljene rezultate smo ugotovili, da najmočnejše zaviralno delovanje kaže spojina N-(4-aminofenil)-2-(3-(4-fluorofenil)-4-oksoizoksazolo[5,4-d]pirimidin-5(4H)-il)acetamid (21) z IC50 = 26,3 %M. Z namenom napovedi potencialnih interakcij z vezavnim mestom IDO1 smo izvedli še sidranje spojine 21 v aktivno mesto encima. Izmed vseh sintetiziranih končnih spojin ima pet spojin pri koncentraciji 100 %M rezidualno aktivnost nižjo od 60 %, zato smo jim lahko določili in izračunali še vrednost IC50. Od teh tri spojine (15, 19 in 21) močneje zavirajo encim, dve spojini (20 in 24) pa šibkeje. Zaključimo lahko, da spojina 21 predstavlja pomembno izhodišče za nadaljnje raziskovanje zaviralcev IDO1, kot eno izmed obetavnih terapevtskih možnosti za zaviranje rasti tumorja.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [E. Poljanšek Bitenc], 2020
Knjižnica emšf 615.3 POLJANŠEK B.E. Sinteza 899 IN: 0016726
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
