Sinteza azastilbenskih zaviralcev ligaz Mur = Synthesis of azastilbene inhibitors of Mur ligases : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Kramarič, Sabina
Boj proti bakterijskim infekcijam predstavlja enega pomembnejših dosežkov medicine 20. stoletja. Vendar pa je prekomerna in tudi napačna uporaba protimikrobnih učinkovin povzročila pojav odpornosti ...patogenih bakterij na antibiotike in s tem postavila resno grožnjo javnemu zdravju, obenem pa tudi potrebo po stalnem razvoju novih učinkovin. Medtem ko številni antibiotiki v klinični uporabi delujejo preko inhibicije kasnejših stopenj sinteze peptidoglikana, so začetni koraki biosinteze citoplazemskih prekurzorjev peptidoglikana kot protibakterijske tarče slabo izkoriščeni. Mednje spadajo tudi Mur encimi, ki kot ključen sestavni del bakterij omogočajo načrtovanje zaviralcev s potencialnim baktericidnim učinkom ter širokim spektrom delovanja. V okviru magistrske naloge smo sintetizirali analoge predhodno odkrite spojine z azastilbenskim skeletom, ki je zavirala encime MurC-F v mikromolarnem območju. Furan s kisikom na orto mestu smo preko Suzukijevega pripajanja nadomestili z različnimi heterocikli, na mestu 5-substituiranega tetrazola smo sintetizirali 2-oksazolin, 2-imidazolin in 2-tiazolin ter reducirali dvojno vez azastilbena. Sintetizirane spojine smo ovrednotili z biokemijskim testiranjem na encimih MurC, D, E in F bakterije E. coli. Vsem smo določili rezidualno aktivnost [%], najobetavnejšim spojinam pa tudi IC50 vrednost [mikro M]. Primerjava spojin 3a in 4a prikazuje pomen prisotnosti tetrazola pri doseganju zaviralnega delovanja na MurD-F, medtem ko pri zaviranju MurC tetrazol ni optimalna izbira. Ključno komponento pri doseganju aktivnosti na vseh štirih Mur ligazah predstavlja furan s kisikom na orto položaju, saj ostali analogi z drugimi heterocikli na tem mestu niso pokazali zaviralnega učinka na nobenem od encimov. Pri tem ima pomembno vlogo položaj kisika na orto mestu in ne zgolj njegova prisotnost v heterociklu, kar potrjuje primerjava med spojinama 4b in 4f. Najmočnejše zaviralno delovanje je dosegla spojina 13, ki z aktivnostjo na MurC, D in F spada med multiple inhibitorje, ki zmanjšujejo možnost razvoja rezistence bakterij na protibakterijske učinkovine. Dobro protibakterijsko delovanje na sev S. aureus smo izmerili le pri spojini 12 z MIK vrednostjo 10,65 mikro g/mL. V sklopu našega dela smo torej uspeli preučiti vpliv različnih substituentov na inhibicijo encimov MurC-F, pri čemer predvsem spojina 13 predstavlja osnovo za morebitno nadgradnjo multiplih azastilbenskih zaviralcev.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [S. Kramarič], 2019
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
