Sinteza in vrednotenje novih N-alkil amidov kot potencialnih selektivnih zaviralcev butirilholin esteraze = Synthesis and evaluation of new N-alkyl amides as potential selective inhibitors of butyrylcholinesterase : magistrski študij industrijske farmacije
Petrijan, Rok
Raziskovanje novih zdravilnih učinkovin za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (AB) kot vodilnega vzroka demence pridobiva na pomenu. Obstoječa zdravila za simptomatsko zdravljenje AB, ki v večini ...spadajo v skupino zaviralcev encima acetilholin esteraze (AChE), delujejo kratkotrajno ter so primerna predvsem za zdravljenje v zgodnjih fazah bolezni. Pri napredovani obliki AB pride do povišanja aktivnosti in koncentracije encima butirilholin esteraze (BChE), ki je tako obetavna tarča za načrtovanje novih učinkovin za lajšanje simptomov v poznejših fazah AB. V magistrski nalogi smo se osredotočili na raziskovanje novih učinkovin, ki so selektivne za BChE in posledično izkazujejo možnost zdravljenja tudi v kasnejših fazah bolezni. V ta namen smo sintetizirali različne ciljne amide, ki so potencialni selektivni zaviralci encima BChE. Te smo sintetizirali na podlagi predlagane knjižnice amidov, ki je bila generirana na osnovi spojine vodnice z molekulskim sidranjem. Kot izhodiščno molekulo smo uporabili aminokislino L-triptofan, pri kateri smo na amino skupino uvedli različno dolge alkilne skupine, s karboksilno skupino pa smo tvorili amidno vez s pripenjanjem izbranih aminov. Pripravljene spojine smo v celoti okarakterizirali in ovrednotili njihovo aktivnost in vitro na encimih hBChE in hAChE z uporabo Ellmanove metode. Sintetizirali smo 11 novih za BChE selektivnih triptofanskih [alfa]-aminoamidov s srednjo zaviralno koncentracijo v nanomolarnem območju. Najboljšo zaviralno aktivnost so imele spojine z etilnim distančnikom med cikloalkilnim obročem in amidno skupino na karboksilnem delu ter n-butilno ročko na aminskem delu L-triptofana. V seriji novih sintetiziranih zaviralcev je bila najmočnejši zaviralec spojina 11 s 23,1 nM srednjo zaviralno koncentracijo. Zaradi preproste sinteze in dobljenih rezultatov biološkega testiranja lahko potrdimo, da spojine s triptofanskim ogrodjem predstavljajo primerno podlago za nadaljnjo optimizacijo do spojin vodnic pri načrtovanju novih zaviralcev BChE.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [R. Petrijan], 2019
Knjižnica mind 543 PETRIJAN ROK Sinteza 163 IN: 0016435
prosto - za čitalnico
Vnos na polico
Dodajanje gradiva na polico je uspelo.
Dodajanje gradiva na polico je spodletelo.
Dodajanje gradiva na polico ni bilo potrebno.
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
