Sinteza in vrednotenje tiazolnih zaviralcev encima MurA = Synthesis and evaluation of thiazole-based MurA inhibitors
Pogačnik, Jerneja
Kljub odkritju in uspešnemu razvoju protibakterijskih učinkovin, učinkovitost zdravljenja bakterijskih okužb vztrajno pada. Glavni razlog pripisujemo razvoju odpornosti bakterijskih sevov na ...posamezne protibakterijske učinkovine. V klinični uporabi je širok nabor protibakterijskih zdravilnih učinkovin, a je potreba po razvoju antibiotikov z novim mehanizmom delovanja zelo velika. Zanimivo in obetavno področje razvoja predstavljajo bakterijski encimi, ki sodelujejo pri sintezi glavnega gradnika celične stene, to je peptidoglikana. Z zaviranjem sinteze peptidoglikana tako sprožimo celično smrt. Prednost tega mehanizma delovanja je selektivna toksičnost, zaviramo zgolj rast bakterijske celice, saj peptidoglikan v človeški celici ni prisoten. MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza) je encim, ki sodeluje v prvi stopnji sinteze peptidoglikana, v klinični uporabi pa je zdravilna učinkovina fosfomicin, ki ga uspešno zavira. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali nove potencialne zaviralce MurA encima. Izhajali smo iz šestih derivatov 2-aminotiazola, iz katerih smo pripravili 2-bromotiazolne derivate. Nato smo iz različnih bromotiazolov sintetizirali osem derivatov 2-viniltiazolov in poskusili s sintezo 2-jodotiazola. Pridobljenim spojinam smo z biokemijskim testiranjem določili zaviralno delovanje na MurA iz Escherichia coli. Najmočnejše zaviralno delovanje je izkazalo šest sintetiziranih spojin (2, 5, 7, 11, 16 in 23). Te so zavirale encim v nizkem mikromolarnem območju, rezidualna aktivnost spojin je bila nižja od 50 % pri koncentraciji 500 [mikro]M. Najmočneje je delovala spojina 23 (IC50 = 70 [mikro]M), z vinilno skupino na mestu 2 in karboksilno skupino na mestu 4. Sledijo ji bromidni derivati, najbolje je delovala spojina 2 (IC50 = 85 [mikro]M) s terc-butilno skupino in spojina 11 (IC50 = 141 [mikro]M) z metilno skupino na mestu 4 in karboksilno skupino na mestu 5. Dobro zaviralno delovanje je izkazala še spojina 16 (IC50 = 471 [mikro]M) z vinilno skupino na mestu 2 in karboksilatom na mestu 4. Ugotovili smo, da sta tako vinilna kot bromidna skupina ključni za zaviralno delovanje spojine, najmočnejši zaviralec pa je bil derivat 2-viniltiazolna (spojina 23). Velik vpliv na delovanje so imele na tiazolni obroč vezane stranske funkcionalne skupine, zaradi katerih so se bromotiazoli (2, 5, 7, 11) izkazali kot dobri encimski zaviralci. Spojini 23 in 2 predstavljata potencialno dobro izhodišče za razvoj močnejših in selektivnejših zaviralcev encima MurA.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [J. Pogačnik], 2021
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
