Sinteza in vrednotenje 2-kloro-1,3-benzotiazolnih kovalentnih fragmentov = Synthesis and evaluation of 2-chloro-1,3-benzothiazole covalent fragments : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Bobič, Ana Maria
arčni kovalentni zaviralci so spojine, ki s tvorbo kovalentne vezi z nukleofilnimi aminokislinskimi ostanki selektivno zavirajo aktivnost tarčnega proteina. Njihova uporaba pri načrtovanju novih ...učinkovin je omejena predvsem zaradi potencialnih neželenih stranskih učinkov. Encimi, ki imajo pomembno vlogo v začetnih stopnjah sinteze peptidoglikana, izkazujejo dober potencial za razvoj novih protibakterijskih učinkovin, saj so nujno potrebni za bakterije, niso pa prisotni v človeškem organizmu. Eden izmed teh znotrajceličnih encimov je MurA (UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza), ki sodeluje pri prvi stopnji sinteze peptidoglikana. Monoamin oksidaza (MAO) je encim, vezan na zunanjo mitohondrijsko membrano, in ima visoko stopnjo izražanja v nevronih ter prebavnih tkivih. Pri ljudeh obstajata dve izoobliki MAO, ki sta si podobni po tridimenzionalni strukturi, razlikujeta pa se po selektivnosti zaviralcev, substratni specifičnosti in porazdelitvi v tkivih. Magistrsko nalogo smo osnovali na spojini zadetku – 2-kloro-1,3-benzotiazolu, ki zavira encim MurA z IC50 = 91 µM. Pri sintezi analogov smo izhajali iz komercialno dostopnih 1,3-benzotiazol-2-aminov oziroma substituiranih anilinov, ki smo jih v reakciji z amonijevim tiocianatom in bromom pretvorili do derivatov 1,3-benzotiazol-2-amina. 2-Amino derivate smo nato v Sandmeyerjevi reakciji preko tvorbe diazonijeve soli pretvorili v 2-kloro-1,3-benzotiazole. Pripravljene derivate smo nato biokemijsko ovrednotili na izoliranih encimih MurA, MAO-A, MAO-B ter β5i podenoti imunoproteasoma. Določili smo tudi zaviralno aktivnost intermediatov – 1,3-benzotiazol-2-aminov, saj nas je zanimala razlika v aktivnosti 2-amino in 2-kloro analogov. Ugotovili smo, da vezava klora na drugo mesto 1,3-benzotiazola ne poveča zaviralne aktivnosti na encimu MurA, ampak jo v primerjavi z 1,3-benzotiazol-2-amini celo zmanjša. Za 2-kloro derivat 25 smo pokazali, da je zaviranje MurA časovno odvisno, kar nakazuje na kovalentno zaviranje encima. 2-Kloro-1,3-benzotiazoli s substitucijo na mestu 5 zavirajo hMAO-B močneje kot spojine s substitucijo na pozicijah 4, 6 ter 7, zaviranje encima pa je časovno neodvisno. Z nadaljnjimi biokemijskimi študijami bo treba najprej dodatno raziskati mehanizem zaviranja encimov, na podlagi le-tega pa bomo lahko načrtovali nove derivate, ki kovalentno zavirajo encim MurA.
Vrsta gradiva - magistrsko delo
; neleposlovje za odrasle
Založništvo in izdelava - Ljubljana : [A. M. Bobič], 2021
Bibliografsko gradivo je bilo uspešno dodano na polico.
Dodajanje bibliografskega gradiva na polico ni uspelo.
Gradivo je že na polici.
Trajna povezava
URL:
Faktor vpliva
Dostop do baze podatkov JCR je dovoljen samo uporabnikom iz Slovenije. Vaš trenutni IP-naslov ni na seznamu dovoljenih za dostop, zato je potrebna avtentikacija z ustreznim računom AAI.
Leto
Faktor vpliva
Izdaja
Kategorija
Razvrstitev
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Izberite knjižnično izkaznico:
Baze podatkov,
v katerih je revija indeksirana
Ime baze podatkov
Področje
Leto
Povezave do osebnih bibliografij avtorjev
Povezave do podatkov o raziskovalcih v sistemu SICRIS
Storitev za pridobivanje naslova trenutno ni dostopna, prosimo, poskusite še enkrat.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrano prevzemno mesto in naslov za dostavo ter dokončali postopek rezervacije.
S klikom na gumb "V redu" boste potrdili zgoraj izbrani naslov za dostavo in dokončali postopek rezervacije.
Obvestilo
Trenutno je storitev za avtomatsko prijavo in rezervacijo nedostopna. Gradivo lahko rezervirate sami na portalu Biblos ali ponovno poskusite tukaj kasneje.
Citiranje
Funkcionalnost trenutno ni na voljo. Prosimo, poskusite kasneje.
