Les encéphalopathies auto-immunes (EAI) comptent parmi les diagnostics difficiles en neurologie. De découverte récente, elles ont vu leurs contours, sémiologiques et biologiques, évoluer ces dernières années, avec la découverte de nouveaux auto-anticorps ciblant spécifiquement des épitopes du système nerveux central. Ainsi une nouvelle classification a été proposée, reposant sur la localisation neuronale de l’antigène ciblé et non plus sur l’existence potentielle d’un syndrome paranéoplasique. Le neurologue doit ainsi savoir amener dans sa démarche diagnostique cette hypothèse. Les auteurs, à partir d’observations didactiques d’EAI, avec participation du public, se proposent de partager leur expérience devant cette approche diagnostique délicate, laquelle inclura une démarche clinique et anamnestique, d’une part, iconographique et surtout immunologique, d’autre part.