To determine whether antioxidants improve male fertility, as measured by semen parameters and DNA fragmentation at 3 months and pregnancy resulting in live birth after up to 6 months of treatment, among couples with male factor infertility. Multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial with an internal pilot study. Nine fertility centers in the United States from December 2015 to December 2018. Men (N = 174) with sperm concentration ≤15 million/mL, motility ≤40%, normal morphology ≤4%, or DNA fragmentation >25%, and female partners who were ovulatory, ≤40 years old, and had documented tubal patency. Males randomly assigned to receive an antioxidant formulation (n = 85) containing 500 mg of vitamin C, 400 mg of vitamin E, 0.20 mg of selenium, 1,000 mg of l-carnitine, 20 mg of zinc, 1,000 μg of folic acid, 10 mg of lycopene daily, or placebo (n = 86). Treatment lasted for a minimum of 3 months and maximum of 6 months, and couples attempted to conceive naturally during the first 3 months and with clomiphene citrate with intrauterine insemination of the female partner in months 4 through 6. Primary outcome was live birth; secondary outcomes included pregnancy within 6 months of treatment. For the internal pilot, the primary outcomes were semen parameters and sperm DNA fragmentation index after 3 months of treatment. In the Males, Antioxidants, and Infertility (MOXI) study, after 3 months of treatment, the change in sperm concentration differed between the antioxidant group (median −4.0 interquartile range−12.0, 5.7 million/mL) and placebo group (+2.4 −9.0, 15.5 million/mL). However, there were no statistically significant differences between the two groups for changes in sperm morphology, motility, or DNA fragmentation. Among the 66 oligospermic men at randomization, sperm concentration did not differ at 3 months between the antioxidant and control groups: 8.5 (4.8, 15.0) million/mL versus 15.0 (6.0, 24.0) million/mL. Of the 75 asthenospermic men, motility did not differ at 3 months: 34% ± 16.3% versus 36.4% ± 15.8%. Among the 44 men with high DNA fragmentation, DNA fragmentation did not differ at 3 months: 29.5% (21.6%, 36.5%) versus 28.0% (20.6%, 36.4%). In the entire cohort, cumulative live birth did not differ at 6 months between the antioxidant and placebo groups: 15% versus 24%. Antioxidants do not improve semen parameters or DNA integrity among men with male factor infertility. Although limited by sample size, this study suggests that antioxidant treatment of the male partner does not improve in vivo pregnancy or live-birth rates. NCT02421887 El efecto de los antioxidantes en el factor masculino de infertilidad: ensayo clínico aleatorizado de hombres, antioxidantes e Infertilidad Determinar si los antioxidantes mejoran la fertilidad masculina, según lo medido por los parámetros de semen y fragmentación del ADN a los 3 meses, y embarazo resultante en un nacido vivo después de 6 meses de tratamiento en parejas con infertilidad por factor masculino. Ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo con un estudio piloto interno. Nueve centros de fertilidad en los Estados Unidos desde diciembre del 2005 hasta diciembre del 2018. Hombres (n= 174) con concentración de esperma ≤ 15 millones/ml, movilidad ≤ 4%, morfología normal ≤ 4%, o fragmentación del ADN > 25% y parejas femeninas las cuales eran ovulatorias, ≤ 40 años y tenían permeabilidad tubárica documentada. Hombres asignados al azar para recibir una formulación antioxidante (n = 85) que contiene 500 mg de vitamina C, 400 mg de vitamina E, 0.20 mg de selenio, 1.000 mg de L-carnitina, 20mg de zinc, 1.000 ug de ácido fólico, 10 mg de licopeno diario o placebo (n= 86). El tratamiento duró un mínimo de 3 meses y un máximo de 6 meses y las parejas intentaron concebir naturalmente durante los primeros 3 meses y con citrato de clomifeno con inseminación intrauterina de la pareja femenina en los meses 4 a 6. El primer resultado fue el nacimiento vivo, los segundos resultados incluyeron embarazo dentro de los 6 meses de tratamiento. Para el piloto interno, el primer resultado fueron los parámetros de semen e índice de fragmentación del ADN espermático después de 3 meses de tratamiento. En el estudio Masculinos, Antioxidantes e Infertilidad (MOXI), después de 3 meses de tratamiento, el cambio en la concentración de esperma difirió entre el grupo antioxidante (mediana -4,0 rango intercuartil -12.0- 5,7 millones / mL) y el grupo placebo (+2,4 9,0- 15,5 millones / ml). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos para los cambios de morfología, motilidad o fragmentación del ADN espermático. Entre los 66 hombres oligospérmicos aleatorizados, la concentración de esperma no difirió a los 3 meses entre los grupos antioxidante y control: 8,5 (4,8- 15,0) millones / ml versus 15,0 (6,0- 24,0) millones / ml. De los 75 hombres astenospérmicos, la motilidad no difirió a los 3 meses: 34% ± 16,3% versus 36,4% ± 15,8%. Entre los 44 hombres con alta fragmentación del ADN, la fragmentación del ADN no difirió a los 3 meses: 29,5% (21,6% - 36,5%) versus 28,0% (20,6% - 36,4%). En toda la cohorte, la tasa acumulada de nacido vivo no difirió a los 6 meses entre los grupos de antioxidantes y placebo: 15% versus 24%. Los antioxidantes no mejoran los parámetros de semen o integridad del ADN entre los hombres con infertilidad por factor masculino. Aunque limitado por el tamaño muestral, este estudio sugiere que el tratamiento de la pareja masculina con antioxidantes no mejora las tasas de embarazo o nacido vivo.