Načrtovanje, sinteza in vrednotenje lipofilnih N-aciliranih derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurA = Design, synthesis and evaluation of lipophilic N-acylated glucosamine derivatives as MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Povše, Rebeka
Zaskrbljujoče povečanje in širjenje mehanizmov odpornosti bakterijskih patogenov je danes eden od največjih svetovnih problemov zdravstvenega sistema, zato je raziskovanje na tem področju nujno. ...UDP-N-acetilglukozamin enolpiruvil transferaza (MurA) je encim, ki katalizira prvo stopnjo sinteze peptidoglikana. MurA je ključen za rast in preživetje tako grampozitivnih kot tudi gramnegativnih bakterij, ni pa prisoten v evkariontskih celicah, zato je kot tarča zelo zanimiv, hkrati pa je kot tarča validiran s fosfomicinom. Namen magistrske naloge je bila sinteza potencialnih zaviralcev encima MurA iz N-acetilglukozmina z modifikacijami na mestu N-2 in s COOH skupino na mestu C-6. Produkte smo načrtovali na podlagi molekulskega modeliranja in s pomočjo posnemanja naravnega substrata. N-acetilglukozamin smo uporabili zato, ker posnema substrat UDP-GlcNAc. Z njim lahko dosežemo pravilno usmerjenost funkcionalnih skupin in lažje prehajanje skozi celično membrano bakterij. Hidroksilni skupini na mestih C-3 in C-4 pa omogočata pomembne interakcije z aktivnim mestom. Sintezo spojin smo izvedli v šestih stopnjah. Začeli smo z zaščito hidroksilnih skupin na mestih C-1, C-3 in C-4. C-1 hidroksilno skupino smo zaščitili z O-metiliranjem, drugi dve pa s tvorbo benziliden acetala. Pri tretji stopnji smo izvedli bazično hidrolizo amidne vezi. Na prosto aminsko skupino smo v naslednjem koraku pripeli lipofilne fragmente in odščitili benziliden acetalno zaščito s kislinsko katalizirano hidrolizo. V zadnji stopnji smo hidroksilno skupino na mestu C-6 oksidirali do karboksilne kisline. Spojinam iz zadnje in predzadnje stopnje sinteze smo določali rezidualno encimsko aktivnost (RA) na encimu MurA iz bakterije E. Coli. Spojinam, ki so imele RA manjši od 50 % smo določali IC50. Le dve spojini (spojini 6b in 7d) sta pokazali dovolj zaviralnega učinka, da smo jima določili tudi IC50. Spojini sta šibka zaviralca encima MurA z IC50 371 in 375 µM, ki predstavljata potencialno izhodišče za razvoj močnejših in selektivnejših zaviralcev encima MurA.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [R. Povše], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
