Načrtovanje in sinteza N-aciliranih derivatov glukozamina kot zaviralcev MurA = Design and synthesis of N-acylated glucosamine derivatives as MurA inhibitors : Uniform Master's Study Programme Pharmacy
Bezjak, Alen
Odpornost proti antibiotikom v bakterijah postaja vse bolj resen problem za globalni zdravstveni sistem, saj postajajo številne prej ozdravljive okužbe manj ozdravljive ali celo neozdravljive. ...Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je bakterijsko odpornost proti antibiotikom uvrstila med tri največje grožnje za javno zdravstvo v 21. stoletju. Razvoj novih protimikrobnih učinkovin tako postaja ena glavnih prioritet, saj se lahko le na ta način izognemo tej težavi. Peptidoglikan je pomemben gradnik bakterijske celične stene, ki se sintetizira v treh različnih delih celice: v citoplazmi, celični membrani in zunaj celice. Prva stopnja reakcijske poti poteka v citoplazmi, kjer encim MurA katalizira pomemben korak. Večina trenutnih protibakterijskih zdravil zavira sintezo peptidoglikana v zadnjih stopnjah sinteze, ki potekajo izven celice. Kljub temu nekaj antibiotikov deluje znotraj celice, med njimi je fosfomicin, ki zavira aktivnost encima MurA v citoplazmi. Ta magistrska naloga se osredotoča na sintezo dveh derivatov glukozamina, ki temeljita na molekularnem modeliranju in posnemanju naravnega substrata. Za pravilno usmerjenost funkcionalnih skupin in sintezo reverzibilnih zaviralcev smo kot osnovno spojino uporabili N-acetilglukozamin, ki lahko prodira skozi celično steno in membrano v notranjost bakterij, kjer se nahaja encim MurA. Glavni cilj je bil razviti sintezno pot za pripravo spojin, v katerih so kisli fragmenti pripeti na hidroksilno skupino na mestu 6. Najprej smo zaščitili vse funkcionalne skupine N-acetilglukozamina, razen hidroksilne skupine na mestu 6. Spojino 11 smo sintetizirali z direktno uvedbo ocetne kisline na hidroksilno skupino, s pomočjo kloroocetne kisline. Pri sintezi spojine 9 pa smo sprva morali hidroksilno skupino aktivirati s tvorbo tozilata, preko katerega smo potem tvorili derivat z dimetil malonatom, ki smo ga na koncu hidrolizirali do karboksilne kisline. Z encimskim testom smo potrdili, da sta obe spojini zavirali encimsko aktivnost MurA, pri čemer je imela spojina 9 vrednost IC50 84 μM in spojina 11 vrednost IC50 14 µM.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Bezjak], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
