Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Reološke lastnosti visokokoncentriranih formulacij proteinov za subkutano aplikacijo = Rheological properties of highly concentrated protein formulations for subcutaneous application : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBukovec, Eva, farmacevtkaOd 80. let prejšnjega stoletja do danes so terapevtski proteini dosegli preboj pri zdravljenju kroničnih bolezni in tako danes prevladujejo med biološkimi zdravili. Od manjših sinteznih učinkovin jih ... odlikujeta zlasti visoka tarčna specifičnost in boljša učinkovitost. Njihova slabost je skoraj vedno obvezna parenteralna aplikacija, pri čemer je med pacienti najbolj zaželena subkutana aplikacija. S slednjo so povezane formulacijske težave, ki so pogosto posledica zahtev po visoki koncentraciji terapevtskih proteinov, ki je potrebna za dostavo ustreznega odmerka proteinske učinkovine v omejenem volumnu formulacije. Visokokoncentrirane formulacije s proteini pogosto spremlja povečana viskoznost. Ta je posledica nekovalentnih medmolekulskih interakcij, na katere pa lahko vplivamo s pomožnimi snovmi v formulaciji. V okviru magistrske naloge smo proučevali vpliv vrste in koncentracije proteina in pomožnih snovi (pufra, soli, aminokislin, manitola, saharoze) na viskoznost formulacij. Koncentracijo proteina smo določali spektrofotometrično z UV-VIS-spektrofotometrom NanoDrop, viskoznost pa z metodo na osnovi mikrofluidike z viskozimetrom mVROC. Viskoznost formulacij albumina in monoklonskih protiteles eksponentno narašča s koncentracijo proteina zaradi trenja in interakcij med proteinskimi molekulami. Slednje so razlog za odstopanje viskoznosti od matematičnih modelov. Pri primerjavi viskoznosti albuminskih formulacij v fosfatnem (pH=7,4) ali v histidinskem (pH=6,0) pufru bistvenih razlik nismo opazili. Viskoznost formulacij z monoklonskimi protitelesi je upadala s povečevanjem koncentracije histidinskega pufra. NaCl je pri večini preiskovanih formulacij povzročil zanemarljiv, vendar neželen dvig viskoznosti. Polnila (fenilalanin, izolevcin, manitol) in saharoza prav tako niso izkazovala večjega vpliva na viskoznosti formulacij z monoklonskimi protitelesi. Tudi aminokislini arginin in prolin sta imeli neugoden vpliv na viskoznost albuminskih formulacij, pri čemer je bil le-ta pri argininu močno izražen. Sklepamo, da viskoznost močno zavisi od medmolekulskih interakcij, te pa tako od neto naboja na proteinu in posledično pH formulacije, izoelektrične točke proteina in pomožnih snovi, kot tudi medmolekulske razdalje in posledično od koncentracije proteina. Iz sprememb viskoznosti lahko le sklepamo o medmolekulskih interakcijah, zato bi bilo rezultate smiselno obravnavati z ostalimi parametri, npr. drugim virialnim koeficientom in interakcijskim parametrom, poleg tega pa ob vsaki spremembi formulacije preveriti tudi konformacijsko (ne)stabilnost proteinske učinkovine. Le tako lahko zagotovimo biološko zdravilo ustrezne kakovosti, varnosti in učinkovitosti.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [E. Bukovec], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 164747011
Author
Bukovec, Eva, farmacevtka
Other authors
Ahlin Grabnar, Pegi |
Bjelošević Žiberna, Maja
Topics
Reologija |
proteini |
monoklonska protitelesa |
subkutana aplikacija |
visoka koncentracija |
viskoznost |
interakcije
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000053 BUKOVEC EVA Reološke 0000001286 IN: 0017772 Knjižnica emšf 53 BUKOVEC EVA Reološke 1286 IN: 0017772 |
available - reading room
|
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Bukovec, Eva, farmacevtka | ![]() |
Ahlin Grabnar, Pegi | 15490 |
Bjelošević Žiberna, Maja | 38497 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: