Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in biološko vrednotenje novih piperazinskih zaviralcev Hsp90 s triazolnim skeletom = Synthesis and biological evaluation of piperazine-based Hsp90 inhibitors with triazole scaffold : Uniform Master's Study Programme PharmacyCej, KajaProteini toplotnega šoka velikosti 90 kDa (Hsp90) so eni najpomembnejših šaperonov, ki uravnavajo stabilnost, aktivacijo in razgradnjo številnih proteinov, povezanih z rastjo, proliferacijo in ... preživetjem celic. Pri svojem delovanju interagirajo z več kot 400 klientnimi proteini, med drugim tudi z onkogenimi proteini kot so EGFR, HER2, Braf, Cdk4 in drugi. Povečano izražanje Hsp90 lahko vodi v prekomerno agregacijo klientnih proteinov, promocijo celične proliferacije in angiogeneze, pospešitev celičnega cikla ter promocijo celične migracije in invazije. Hsp90 so tako zanimiva terapevtska tarča, saj z njihovim zaviranjem dosežemo inaktivacijo več klientnih proteinov in njihovo razgradnjo. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali deset zaviralcev C-končne domene Hsp90, pri čemer smo izhajali iz spojine 23 z že znanim antiproliferativnim delovanjem. Spreminjali smo le levi del strukture, medtem ko je osnovna piperazinska struktura s triazolnim skeletom ostala enaka. V nadaljevanju smo citotoksično delovanje končnih spojin ovrednotili na celični liniji raka dojke MCF-7 s pomočjo testa MTS, ki temelji na sposobnosti živih celic, da pretvorijo tetrazolijevo spojino (MTS) v obarvan produkt formazan. Na podlagi rezultatov testa smo raziskali odnos med strukturo in delovanjem teh spojin. Rezultati so pokazali, da imajo vse sintetizirane končne spojine, z izjemo neaktivne spojine 22, močnejše protirakavo delovanje kot referenčna spojina 23. Največjo jakost delovanja sta izkazali spojini 21 (IC50 = 1,3 ± 0,0 μM) in 20 (IC50 = 3,4 ± 0,3 μM), ki v levem delu strukture vsebujeta metoksinaftalen (21) in bifenil (20). Na podlagi tega lahko sklepamo, da so večji lipofilni aromatski sistemi v levem delu strukture ključni za močno antiproliferativno delovanje zaviralcev Hsp90. Poleg tega smo ugotovili, da spojine z dvojno halogeno substitucijo izkazujejo močnejšo jakost antiproliferativnega delovanja kot spojine z enojno substitucijo. To nakazuje, da so spojine sposobne tvoriti halogenske interakcije z vezavnim mestom C-končne domene Hsp90. Spojine, ki imajo na benzen prikondenziran nenasičen ciklični sistem, imajo šibkejše delovanje, na podlagi česar predvidevamo, da se te spojine slabše prilegajo v hidrofobni žep oziroma z njim ne tvorijo močnih interakcij. Nova spoznanja so tako pomembno prispevala k boljšemu razumevanju odnosa med strukturo in delovanjem zaviralcev C-končne domene Hsp90.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [K. Cej], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 165845507
Author
Cej, Kaja
Other authors
Tomašič, Tihomir |
Cotman, Andrej Emanuel
Topics
Farmacevtska kemija |
Karcinogeneza |
zaviralci Hsp90 |
C-končna domena |
antiproliferativno delovanje |
zdravljenje raka |
SAR |
odnos med strukturo in delovanjem
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000576 CEJ KAJA Sinteza 0000001305 IN: 0017840 Knjižnica emšf 576 CEJ KAJA Sinteza 1305 IN: 0017840 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Cej, Kaja | |
Tomašič, Tihomir | 28334 |
Cotman, Andrej Emanuel | 37459 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: