Sinteza zaviralcev MurA s tetrazolnim skeletom = Synthesis of tetrazole-based MurA inhibitors : enoviti magistrski študijski program Farmacija
Pirman, Anja
Razširjen pojav odpornosti bakterij na antibiotike je eden največjih izzivov in nakazuje potrebo po razvoju protibakterijskih zdravil z novimi mehanizmi delovanja. Odpornost na antibiotike vpliva na ...človeštvo po vsem svetu, povečuje obolevnost in umrljivost ter s tem resno ogroža javno zdravje. Krizo odpornosti na antibiotike lahko pripišemo prilagoditvi mikroorganizmov, prekomerni in napačni uporabi zdravil ter tudi pomanjkanju razvoja novih zdravil. Biosinteza peptidoglikana bakterijske celične stene je kompleksen proces, ki vključuje številne korake. Vse stopnje predstavljajo potencialne tarče za odkrivanje novih protibakterijskih učinkovin, saj je nepoškodovan peptidoglikan ključen za preživetje bakterij in specifičen za prokariontske celice. Odkritih je bilo že več učinkovin z delovanjem na pozne faze biosinteze peptidoglikana, v zadnjem času pa si prizadevajo razviti klinično uporabne zaviralce encimov Mur. Širokospektralni antibiotik fosfomicin je še vedno edini klinično uporaben zaviralec MurA, vendar si strokovnjaki prizadevajo, da bi našli nove učinkovine, ki bi ga nadomestile. Na katedri za farmacevtsko kemijo so po predhodnem encimskem testiranju komercialno dostopnih spojin na encimu MurA dobili nekaj zadetkov. Opravljena HPLC analiza je pokazala 90-95 % čistost nekaterih spojin, vendar po čiščenju s kromatografskimi metodami spojine niso bile več aktivne. To nas je usmerilo v raziskovanje vzroka lažno pozitivnih rezultatov. Postavili smo hipotezo, da so v prvotno testiranih vzorcih morda prisotne majhne količine nečistot, ki so strukturno podobne analiziranim spojinam. V okviru magistrske naloge smo zato sintetizirali serijo spojin, ki so strukturni analogi prvotnih zadetkov in bi lahko bile odgovorne za delovanje na encim MurA. Po biokemijskem testiranju se je izkazalo, da tudi te spojine ne delujejo na encim v pričakovanih koncentracijah oziroma so bile zelo šibko aktivne. Prišli smo do zaključka, da za prvotno aktivnost niso odgovorne sintetizirane spojine, temveč druge nečistote. Identificirali pa smo spojino, ki bi jo lahko uporabili za nadaljnji razvoj, če bi s kemijskim preoblikovanjem spojine uspeli izboljšati njeno aktivnost.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [A. Pirman], 2023
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
