Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in biokemijsko vrednotenje novih zaviralcev mikobakterijskega encima InhA s tetrahidropiranskim skeletom = Synthesis and biochemical evaluation of new inhibitors of the mycobacterial enzyme InhA with a tetrahydropyran scaffold : enovit magistrski študijski program FarmacijaBrčina, ŠpelaTuberkuloza je zelo razširjena bolezen, ocenjuje se, da je z njo okuženih že četrtina prebivalstva, letno pa zaradi okužbe umre več kot milijon ljudi. Najbolj uporabni zdravili pri zdravljenju ... tuberkuloze sta rifampicin in izoniazid. Poleg njiju sta v prvi liniji obrambe še pirazinamid in etambutol. Zdravljenje aktivne oblike je precej dolgotrajno in v najboljšem primeru traja 6 mesecev, kadar pride do rezistence pa se še podaljša. Izoniazid je predzdravilo, ki za svoje delovanje potrebuje predhodno celično aktivacijo in sicer oksidacijo s KatG, kar mu omogoča zaviralno delovanje na encim InhA. InhA je ključen encim v biosintezi mikolnih kislin, zaradi katerih lahko mikobakterijska celica preživi v ekstremnih razmerah, saj tvorijo voskasto plast, ki obdaja celico. Izoniazid z zaviranjem InhA prepreči njihovo sintezo, kar vodi v lizo celice. A vendar je vedno večja pojavnost točkovnih mutacij v KatG, zaradi katerih se onemogoči aktivacija izoniazida, kar vodi v rezistentne oblike tuberkuloze. Zato bi bili novi direktni zaviralci encima InhA zelo dobrodošli. V okviru magistrske naloge smo se lotili sinteze novih potencialnih direktnih zaviralcev InhA s tetrahidropiranskim skeletom, kjer smo na fenilni obroč in metilenski distančnik vnesli manjše spremembe. S tem smo želeli raziskati aktivno mesto encima InhA. Sintetizirali smo 5 končnih spojin, katerim smo na Univerzi v Ljubljani, Fakulteti za farmacijo, določili sposobnost zaviranja encima InhA (IC50). Najboljša spojina (16) je zavirala encim InhA v nanomolarnem območju (IC50 = 329 nM) in se je po aktivnost približala že znanim zaviralcem. Poleg tega so kolegi na Veterinarski fakulteti Univerze v Ljubljani določili tudi protibakterijsko delovanje (MIK) na Staphylococcus aureus in Escherichia coli, ker imata podobno encimsko pot za sintezo maščobnih kislin kot Mycobacterium Tuberculosis, bakterijo odgovorno za okužbo s tuberkulozo. Žal nobena spojina ni zavirala ne ene ne druge bakterije pri koncentraciji 128 µg/mL ali nižje, kar pa ne izključuje možnosti, da ne zavira bakterije M. tuberculosis.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Š. Brčina], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 184807171
Author
Brčina, Špela
Other authors
Pajk, Stane, 1983- |
Hrast, Martina
Topics
Tuberkuloza |
direktni zaviralci InhA |
tetrahidropiran |
Mycobacterium tuberculosis
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000616 BRČINA ŠPELA Sinteza 0000001356 IN: 0018049 Knjižnica emšf 616 BRČINA ŠPELA Sinteza 1356 IN: 0018049 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Brčina, Špela | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Hrast, Martina | 32036 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: