Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza in biološko vrednotenje razgrajevalcev s TGF-β aktivirane kinaze 1 = Synthesis and biological evaluation of TGF-β-activated kinase 1 degraders : [enoviti magistrski študijski program Farmacija]Kovačič, Lea RomiTAK1, s transformirajočim rastnim dejavnikom β aktivirana kinaza 1, je vpletena v številne signalne poti, preko katerih uravnava vnetni odziv in celično preživetje. Aktivirajo jo številne signalne ... molekule, ki preko različnih posttranslacijskih mehanizmov vodijo do indukcije transkripcije genov za provnetne citokine in protiapoptotične faktorje. Posledično je vpletena v razvoj vnetno pogojenih in tumorskih bolezni, vendar se njeni vplivi razlikujejo glede na tip celic, v katerih se nahaja, zato predstavlja zelo kompleksno terapevtsko tarčo. Poznanih je nekaj zaviralcev TAK1, izmed katerih je takinib najbolj selektiven in dosega spodbudne rezultate v biološkem vrednotenju in vitro, a njegova nizka biološka uporabnost predstavlja oviro za nadaljnje raziskovanje njegove terapevtske vrednosti. Iskanje novih načinov modulacije delovanja TAK1 je tako vse večjega pomena, zato smo se v sklopu magistrske naloge osredotočili na raziskovanje tarčne razgradnje TAK1 z uporabo himernih razgrajevalcev. Molekule PROTAC so heterobifunkcionalne molekule, ki s pritegnitvijo ligaz E3 v neposredno bližino tarčnega proteina inducirajo njegovo proteasomsko razgradnjo. Sestavljene so iz liganda za ligazo E3 in liganda za tarčni protein, ki ju povezuje distančnik, s katerim lahko uravnavamo fizikalno-kemijske lastnosti končne molekule. V primerjavi s klasičnimi zaviralci imajo mnoge prednosti, med drugim lahko z njimi zaviramo tudi proteine brez aktivnega mesta, zaradi delovanja po farmakološkem modelu dogodka pa učinkujejo že v substehiometričnih koncentracijah, kar zmanjša možnost pojava neželenih učinkov. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali štiri molekule PROTAC z ligandom za tarčni protein TAK1 in različnimi ligandi za ligaze E3 CRBN, VHL in IAP, raziskovali pa smo tudi pomen dolžine in mesta vezave distančnika na njihovo delovanje. Aktivnost končnih spojin smo ovrednotili z in vitro biokemijskim testiranjem, in sicer z encimskim testom, testom celične viabilnosti in prenosom western, ki smo jih izvedli na celični liniji THP-1. Od sintetiziranih spojin so vse izkazale dobro afiniteto do TAK1, ena izmed njih pa je opazno vplivala na celično viabilnost in uspešno znižala koncentracijo proteina TAK1 v celicah.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [L. Romi Kovačič], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 190658307
Author
Kovačič, Lea Romi
Other authors
Sosič, Izidor |
Strašek Benedik, Nika
Topics
Apoptoza |
TAK1 |
vnetje |
celična smrt |
himerni razgrajevalci |
tarčna razgradnja proteinov |
s tranformirajočim rastnim dejavnikom β aktivirana kinaza 1
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000576 KOVAČIČ LEA ROMI Sinteza 0000001365 IN: 0018112 Knjižnica emšf 576 KOVAČIČ LEA ROMI Sinteza 1365 IN: 0018112 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Kovačič, Lea Romi | |
Sosič, Izidor | 30816 |
Strašek Benedik, Nika | 52378 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: