Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Sinteza analogov 1-(2-(piperidin-1-il)etil)pirolidin-2-ona z zaviralnim delovanjem na butirilholin esterazo = Synthesis of 1-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)pyrrolidin-2-one analogues as butyrylcholinesterase inhibitors : enoviti magistrski študijski program FarmacijaBajuk, AnitaAlzheimerjeva bolezen (AB) je progresivna, ireverzibilna nevrodegenerativna bolezen, ki se kaže s postopnim upadom kognitivnih funkcij in s pridruženimi vedenjskimi in psihološkimi spremembami. Med ... največkrat omenjenimi razlogi za razvoj bolezni so nastanek zunajceličnih netopnih skupkov amiloida beta, znotrajceličnih nevrofibrilarnih pentelj, pomanjkanje acetilholina v možganih in oksidativni stres. Vsi ti procesi privedejo do propada nevronov in posledično atrofije možganov. V največji meri propadejo holinergični nevroni, zato se je razvoj terapevtikov začel z iskanjem spojin, ki bi preprečile pomanjkanje acetilholina. Trenutno registrirana zdravila samo omilijo simptome bolezni, nimajo pa velikega vpliva na potek bolezni. Registrirana zdravila so zaviralci acetilholin esteraze (AChE) (rivastigmin, donepezil, galantamin) in antagonist NMDA receptorjev (memantin). Novejše raziskave kažejo, da v poznih fazah AB zmanjšano delovanje AChE kompenzira soroden encim butirilholin esteraza (BuChE), zato je v poznih fazah AB smiselno zavirati predvsem slednjega. Na podlagi strukture znanih zaviralcev BuChE smo v sklopu magistrske naloge sintetizirali 15 analogov 1-(2-piperidin-1-il)etil)pirolidin-2-ona, pri čemer smo spreminjali substituente na mestu 3 piperidina in s tem skušali optimizirati vezavo spojin v acil vezavni žep aktivnega mesta BuChE. Pri sintezi smo izhajali iz 3-karboksipiperidina, ki smo ga najprej zaščitili v obliki terc-butilkarbamata, karboksilno skupino na mestu 3 pretvorili v Weinrebov amid, slednjega pa smo nato selektivno reducirali do karbaldehida. 3-Formilpiperidin smo kot izhodni sinton uporabili v Wittigovi reakciji za pripravo 3-vinil in 3-fenetilpiperidinov. Po kislinsko katalizirani odščiti terc-butilkarbamata smo dobili sekundarni amin, ki smo ga alkilirali z N-(2-bromoetil)pirolidin-2-onom. Končnim spojinam smo z Ellmanovo metodo preverili zaviralno delovanje na BuChE in njihovo selektivnost napram AChE. Najmočnejši zaviralec je bila spojina 48. Močnejši inhibicijo hBuChE v primerjavi s spojino vodnico C so izkazale tudi spojine 40%43, 46 in 47. Spojine so selektivno zavirale hBuChE v nanomolarnem območju in tako predstavljajo dobro izhodišče za nadaljnjo optimizacijo.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [A. Bajuk], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 22393091
Author
Bajuk, Anita
Other authors
Pajk, Stane, 1983- |
Knez, Damijan, farmacevt
Topics
Alzheimerjeva bolezen |
butirilholin esteraza |
Ellmanova metoda |
acil vezavni žep |
zaviralci beta-sekretaze |
sinteza spojin
Call number – location, accession no. ... |
Copy status | Reservation |
---|---|---|
Knjižnica emšf 0000000542 BAJUK ANITA Sinteza 0000000855 IN: 0016637 Knjižnica emšf 542 BAJUK ANITA Sinteza 855 IN: 0016637 |
available - reading room
|
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Bajuk, Anita | |
Pajk, Stane, 1983- | 28861 |
Knez, Damijan, farmacevt | 36438 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: