Faculty of Pharmacy, Lj. (FFALJ)
-
Alkiliranje 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona in vrednotenje zaviralnega delovanja produktov na indolamin 2,3-dioksigenazo 1 = Alkylation of 3-(4-fluorophenyl)isoxazolo[5,4-d]pyrimidine-4(5H)-one and products' inhibitory activity evaluation on indoleamine 2,3-dioxygenase 1 : Master's Study Programme Industrial PharmacyLazić, ValerijaRak je bolezen, ki nastane zaradi nenadzorovane in nenormalne rasti celic. Zanj obstaja kar nekaj oblik zdravljenja, med novejše spada tudi imunoterapija, katere temelj je ponovna vzpostavitev ... ravnovesja imunskega sistema. Indolamin 2,3-dioksigenaza 1 (IDO1) je hem vsebujoča oksidoreduktaza, ki katalizira razgradnjo L-triptofana do L-kinurenina in toksičnih kinureninskih derivatov, kar lahko vodi do zaviranja imunskega odgovora in širjenja tumorja. Z novimi odkritji imunosupresivnih funkcij in vloge IDO1 pri imunskem pobegu rakavih celic, so prepoznali aktivnost encima v korist raku. Iz tega razloga predstavlja IDO1 zanimivo tarčo za razvoj protirakavih učinkovin. Zaviranje encima predstavlja inovativno in obetavno strategijo za zdravljenje številnih vrst raka. Kar nekaj zaviralcev, ki so trenutno v kliničnih študijah, se bo v prihodnosti morda lahko uporabljalo kot podpora pri zdravljenju raka. V magistrski nalogi smo na osnovi že znanega zaviralca IDO1 5-(2-(3,4-dihidrokinolin-1(2H)-il)-2-oksooetil)-3-(4-fluorofenil)isoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-ona, ki je bil predhodno odkrit z virtualnim rešetanjem, v okviru petstopenjske sinteze pripravili sedem končnih spojin. Vse končne spojine so si med seboj strukturno podobne, saj temeljijo na enakem osnovnem skeletu 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-onu, na katerega smo preko amidnega dušika pripenjali različne substituente. Končnim spojinam smo s pomočjo analitskih metod potrdili istovetnost in čistost, z biokemijskim testiranjem pa smo preverili zaviralno aktivnost le-teh na encimih IDO1, indolamin 2,3-dioksigenazi 2 (IDO2) in triptofan 2,3-dioksigenazi (TDO). Nobena od končnih spojin, ki smo jih testirali, ni izkazovala tolikšne zaviralne aktivnosti, da bi ji bilo smiselno določiti IC50. Najboljši rezultat smo dobili pri spojini 3-(4-fluorofenil)-5-(4-nitrobenzil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-onu (spojina 8), ki je pri koncentraciji 100 [mikro]M dosegla 24 % zaviranje encima IDO1. Z našo študijo smo dokazali, da je za zaviralno delovanje na IDO1 nujno potrebna prisotnost amida pri substituentih, ki jih pripenjamo na osnovni 3-(4-fluorofenil)izoksazolo[5,4-d]pirimidin-4(5H)-onski skelet.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [V. Lazić], 2020Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 45979651
Author
Lazić, Valerija
Other authors
Sova, Matej, 1979- |
Dolšak, Ana, farmacevtka
Topics
Rak (medicina) |
Imunoterapija |
indolamin 2, 3-dioksigenaza 1 |
aktivnost encimov |
zaviralci IDO1 |
zdravljenje raka |
zaviralne aktivnosti spojin
Electronic version of document accessible or this is an electronic resource
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Lazić, Valerija | |
Sova, Matej, 1979- | 25490 |
Dolšak, Ana, farmacevtka | 50400 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: