Vpliv pomožnih snovi na fizikalne lastnosti peroralnih liofilizatov = Influence of excipients on oral lyophilisates' physical properties : enovit magistrski študij farmacija
Rahne, Tim
Peroralni liofilizati so trdne farmacevtske oblike, za katere je značilno, da po aplikaciji v ustno votlino v nekaj sekundah razpadejo in sprostijo zdravilno učinkovino. V ustni votlini se učinkovina ...lahko delno absorbira, s čimer se izognemo metabolizmu prvega prehoda, kar lahko vodi v njeno večjo biološko uporabnost. Zaradi hitrega razpada in enostavnega zaužitja se poveča tudi komplianca pacientov, kar je pomembno pri psihiatričnih, pediatričnih in geriatričnih bolnikih. Glavni namen magistrske naloge je bil razvoj formulacije peroralnih liofilizatov, torej izbor primernih pomožnih snovi ter njihovih koncentracij v raztopinah za liofiliziranje. Pri izboru sestave formulacij smo za polnilo uporabili manitol, za vezivo pa smo izbirali med želatino, polivinilpirolidonom (PVP K25) ali mešanico obeh. Najbolj obetavnim formulacijam smo dodali zdravilno učinkovino olanzapin. Po vsakem liofilizacijskem ciklu smo proces liofilizacije ovrednotili s pomočjo procesnih grafov. Nastalim produktom smo vrednotili videz, izmerili debelino, maso, trdnost in čas razpadnosti. S termogravimetrično analizo (TGA) smo določili vsebnost rezidualne vode, z diferenčno dinamično kalorimetrijo (DSC) pa fazne spremembe raztopin za liofiliziranje kot tudi liofilizatov. Glede na to, da je liofilizacija energijsko in finančno zahteven proces, še posebej stopnja primarnega sušenja, smo slednjo fazo optimizirali z implementacijo agresivnih pogojev. Ugotovili smo, da je najbolj ustrezen videz liofilizata izkazovala formulacija s 6-odstotnim (m/m) deležem pomožnih snovi in masnim razmerjem želatina : PVP : manitol = 1 : 2 : 5. PVP je omogočil optimalno vodotopnost, medtem ko je dodatek želatine ojačal ogrodje liofilizata in s tem preprečil krušenje in pokanje. Čas razpadnosti takšnih peroralnih liofilizatov je znašal 5 sekund, vsebnost rezidualne vode pa je bila nižja od 4 % (m/m). S termičnim analiziranjem tekočih vzorcev z DSC smo določili temperaturo steklastega prehoda kritično koncentrirane raztopine (Tg'), ki je pomemben parameter za načrtovanje pogojev liofilizacijskega cikla. Z analiziranjem trdnih vzorcev z DSC pa smo določili temperaturo steklastega prehoda liofilizata (Tg), kar je povezano s fizikalno stabilnostjo produkta. To nam je pokazalo, da je optimalna formulacija stabilna pri sobni temperaturi. Z implementacijo agresivnih pogojev smo fazo primarnega sušenja skrajšali za 50 % v primerjavi z osnovnim ciklom. S tem smo znatno povečali stroškovno in časovno učinkovitost procesa liofilizacije, ne da bi s tem vplivali na kakovost končnega produkta.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [T. Rahne], 2020
Knjižnica emšf 0000000542 RAHNE TIM Vpliv 0000000930 IN: 0016831
Knjižnica emšf 542 RAHNE TIM Vpliv 930 IN: 0016831
available - reading room
Shelf entry
Adding material to shelf was successful.
Adding material to shelf failed.
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
