Ulcerozni kolitis kronična je upalna bolest za koju su karakteristične ulceracije sluznice debeloga crijeva i klinički tijek obilježen razdobljima remisije i relapsa bolesti. Klinički se ulcerozni ...kolitis najčešće očituje učestalim sluzavo-krvavim proljevima. Azatioprin je tiopurin koji imunosupresiju postiže putem svojih aktivnih metabolita. Oni potiču apoptozu T-limfocita, te, inkorporirajući se u replicirajući lanac DNA i blokirajući de novo sintezu purina, smanjuju njihovu proliferaciju. Mjerenjem aktivnosti tiopurin Smetiltransferaze i praćenjem metabolita tiopurina, uspješno se postiže optimizacija terapije. Time se poboljšava klinička djelotvornost liječenja, te sprječava neuspjeh liječenja uzrokovan štetnim nuspojavama azatioprina. Unatoč pretpostavkama da će u budućnosti, zbog razvoja učinkovitijih i sigurnijih lijekova, uloga tiopurina u liječenju bolesnika s ulceroznim kolitisom biti ograničenija, azatioprin i dalje ostaje neizostavan lijek u liječenju bolesnika s ulceroznim kolitisom.
Ulcerative colitis is a chronic inflammatory disease characterized by ulcerative lesions of the colon mucosa and clinical course characterized by periods of remissions and relapses. The most common clinical symptom of ulcerative colitis is frequent bloody diarrhea usually accompanied by mucus. Azathioprine is a thiopurine which achieves immunosuppression through its active metabolites. They induce apoptosis of T-lymphocytes and, by incorporating into the replicating DNA chain and blocking de novo purine synthesis, reduce its proliferation. The measurement of thiopurine S-methyltransferase together with thiopurine metabolites monitoring successfully lead to therapy optimization. Thus, improving clinical effectiveness of the therapy and preventing management failure from adverse effects. Despite assumptions that in future, due to the intensive development of more effective and safer medicaments, the role of thiopurines in the treatment of patients with ulcerative colitis will be more restricted, azathioprine still remains an unavoidable medicament in the treatment of patients with ulcerative colitis.
Tiopurin S-metiltransferaza (TPMT) je enzim koji sudjeluje u konverziji tiopurinskih lijekova u inaktivne metabolite. Dosad je otkriveno više od 20 varijanti TPMT-kodirajućih alela. Ovi aleli ...uzrokoju smanjenu enzimatsku aktivnost. Naš cilj je bio istražiti frekvenciju varijantnih alela odnosno genotipova u bolesnika oboljelih od upalnih bolesti crijeva i u zdravih osoba te usporediti dobivene frekvencije s frekvencijama odabranih svjetskih populacija. Najčešći varijantni aleli TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B i TPMT*3C analizirani su metodama lančane reakcije polimeraze, odnosno alelspecifičnim metodama lančane reakcije polimeraze. U istraživanje je bilo uključeno 685 ispitanika; 459 ispitanika bili su bolesnici s upalnom bolesti crijeva, a 226 bili su zdravi dobrovoljci. Rezultati su pokazali da su 434/459 (94,55%) pacijenata s upalnom bolesti crijeva i 213/226 (94,25%) zdravih osoba homozigoti za divlji tip alela (TPMT*1/*1). Genotipovi TPMT*1/*2 i TPMT*1/*3C nađeni su u 4/459 (0,87%) odnosno 7/459 (1,53%) bolesnika; u zdravih dobrovoljaca nisu nađeni. Genotip TPMT*1/*3A nađen je u 14/459 (3,05%) bolesnika i 13/226 (5,75%) zdravih dobrovoljaca. Varijantni
genotipovi bili su statistički značajno češći u podskupini bolesnika s Crohnovom bolešću, s učestalošću od 23/338 (6,80%) u odnosu na podskupinu bolesnika s ulceroznim kolitisom, gdje je učestalost varijantnih genotipova bila 2/121 (1,65%) (χ2=4,46; p=0,035). U zaključku, najčešći nefunkcionalni TPMT alel u Hrvatskoj populaciji je TPMT*3A. Ukupna frekvencija varijantnih alela u našoj je populaciji statistički neznačajno niža u odnosu na druge populacije bjelačkog podrijetla. Bolesnici s Crohnovom bolešću imaju više varijantnih alela u odnosu na podskupinu bolesnika s ulceroznim kolitisom.
PDF
