Prirodni tetraciklinski antibiotici prva su značajna skupina terapeutskih spojeva širokog spektra djelovanja, koji se od 1940-ih koriste u liječenju infekcija izazvanih Gram-pozitivnim i ...Gram-negativnim patogenim bakterijama, mikoplazmama, unutarstaničnim klamidijma, rikecijama i parazitskim protozoama. Druga generacija polusintetskih tetraciklina poboljšanog učinka, kao što su minociklin i doksiciklin, uvedena je u kliničku praksu 1960-tih godina prošlog stoljeća. Unatoč raširenoj pojavi otpornosti na tetraciklinske antibiotike tijekom 1980-tih godina, tek je 2006. godine, više od četiri desetljeća nakon uvođenja druge generacije tetraciklina, u kliničku praksu uveden prvi tetraciklinski antibiotik treće generacije, nazvan tigeciklin. Trenutačno su u fazi kliničkog istraživanja dva nova tetraciklina, omadaciklin i eravaciklin; prvi je polusintetski, a drugi sintetski antibiotik. Treba napomenuti da unatoč produktivnom početku razvoja mutiranih sojeva bakterije Streptomyces aureofaciens koji proizvode 6-demetil-7-klortetraciklin, ključni intermedijar u sintezi druge i treće generacije tetraciklina, biosinteza tetraciklinskih antibiotika nije dala značajne rezultate u posljednjih pedesetak godina. Relativno spori i kompleksni molekularno-biološki postupci manipulacije gena aktinobakterija što proizvode tetraciklinske antibiotike, te nedovoljno razumijevanje enzimskih mehanizama uključenih u biosintezu tetraciklina bitno su umanjili uspjeh biosintetskih metoda. No, zahvaljujući značajnom napretku razvoja pristupačnih i svestranih metoda biosintetskog inženjerstva i sintetske biologije, te boljem razumijevanju biosinteze tetraciklina stečenom u posljednja dva desetljeća, pojavile su se nove mogućnosti razvoja tetraciklinskih antibiotika.
Porfiria acută intermitentă (PAI) este o boală metabolică, cu transmitere autosomal dominantă, cu alterarea căii de biosinteză a hemului prin deficitul enzimei porphobilinogen (PBG) dezaminaza. Acest ...diagnostic trebuie să fie evocate în toate cazurile de adultii care prezintă simptome inexplicabile, dar cu unele caracteristici clinice sugestive: femei cu vârstă reproductivă, dureri abdominale, slăbiciune musculară, hiponatremie prelungită şi severă, urină închisă la culoare sau roşie.
Acute intermittent porphyria (AIP) is a metabolic disease with an autosomal dominant inheritance, with porphobilinogen (PBG) deaminase as the deficient enzyme in heme biosynthetic pathway at ...cytosolic subcellular locations. This diagnosis must be evoked in all adults with unexplained symptoms, but some clinical features are suggestive: women with reproductive age; abdominal pain; muscle weakness; sever and prolonged hyponatremia; dark or reddish urine.
The authors present a fatal case of a 39-years old female who presented acute abdominal pain followed by severe peripheral nervous system lesions with tetraplegia. Urine analysis showed enormously increased levels of porphirins, PBG and Δ aminolevulinic acid. The diagnosis of AIP was established and even if the correct treatment (Hemine, glucose) was administrated, the patient died after 3 weeks from onset due to a septic shock.
The authors discuss the laboratory abnormalities that are found in AIP and also the pathogenesis of the acute attack of AIP as well as the mechanism of severe nervous system damage that is less understood.
In conclusion, laboratory testing must be performed early and if a diagnose of AIP is not made promptly serious consequences may follow for the patient.
Porfiria acută intermitentă (PAI) este o boală metabolică, cu transmitere autosomal dominantă, cu alterarea căii de biosinteză a hemului prin deficitul enzimei porphobilinogen (PBG) dezaminaza. Acest diagnostic trebuie să fie evocate în toate cazurile de adultii care prezintă simptome inexplicabile, dar cu unele caracteristici clinice sugestive: femei cu vârstă reproductivă, dureri abdominale, slăbiciune musculară, hiponatremie prelungită şi severă, urină închisă la culoare sau roşie.
Autorii prezinta un caz fatal de PAI la o femeie de 39 de ani, care a prezentat dureri abdominale acute, urmate de leziuni severe ale sistemului nervos periferic cu tetraplegie. Analiza urinei a arătat nivelurile de porfirine, PBG şi de acid aminolevulinic Δ crescute enorm. Diagnosticul de PAI a fost stabilit şi, chiar dacă tratamentul corect (heminei, glucoza ) a fost administrat, pacienta a decedat după trei săptămâni de la debut prin şoc toxico-septic.
Autorii discuta despre diagnosticul de laborator din PAI şi, de asemenea, patogeneza atacului acut de PAI, precum şi mecanismul de producere a leziunilor severe ale sistemului nervos, care este mai puţin înţeles.
În concluzie, testele de laborator trebuie efectuate cât mai precoce deoarece neglijarea unui diagnostic de PAI poate avea consecinţe grave pentru pacienţi.
Propilen je jedan od najvažnijih kemijskih spojeva što se koriste za sintezu nekih komercijalnih proizvoda, poput kozmetičkih i prehrambenih proizvoda, maziva i lijekova. Iako se može proizvesti ...kemijskim procesom i biosintezom, biosinteza propilena je ekonomičnija, ekološki prihvatljivija i jednostavnija. Propilen se može sintetizirati transformacijom glicerola ili sličnog supstrata s pomoću bakterija kao što su Clostridium butyricum i Klebsiella pneumoniae. Međutim, moguće zapreke primjeni mikroorganizama su loša produktivnost i usporavanje procesa zbog nastanka međuprodukata. Da bi se ti problemi izbjegli, posljednja istraživanja fokusiraju se na razvoj novih sojeva modifikacijom genoma različitim metodama, poput mutageneze i genetičkog inženjerstva. Primjenom genetički modificiranih sojeva dobivenih različitim postupcima postignut je bolji prinos, te su izbjegnuti neki problemi prisutni u proizvodnji propilena s pomoću divljih tipova bakterija. U ovom su radu prikazana nova postignuća u razvoju tehnologija proizvodnje genetički modificiranih mikroorganizama za primjenu u biosintezi propilena.
Osteoartritis je kronična bolest obilježena degeneracijom zglobne hrskavice i okolne kosti, što može uzrokovati
bol i gubitak funkcije zgloba. Ponajprije zahvaća zglobnu hrskavicu, ali i sve druge ...zglobne strukture odgovorne
za funkciju zgloba. Brojni su rizični čimbenici za razvoj osteoartritisa, a najvažniji su starija životna dob, pretilost i
ozljede.
Osteoartritis se dugo smatrao degenerativnom bolešću zglobova koja progredira sa starenjem, no otkriveni su
patofi ziološki mehanizmi koji nemaju veze sa starenjem. Dolazi do neravnoteže između proupalnih i protuupalnih
citokina te upale sinovijske ovojnice. Aktiviraju se različite proteaze kao što su matriksne metaloproteinaze i agrekanaze.
Potiče se stvaranje dušikova oksida koji inhibira sintezu izvanstaničnog matriksa i stimulira apoptozu hondrocita.
U krvi se mogu naći biomarkeri koji upućuju na promjene u metabolizmu hrskavice i kosti te na prisutnost upale:
koštani sijaloprotein (engl. bone sialoprotein – BSP), hrskavični oligomerni matriksni protein (engl. cartilage oligomeric
matrix protein – COMP) i C-reaktivni protein (engl. C-reactive protein – CRP). Odumrli hondrociti mogu na sebe
vezati kalcij pa dolazi do taloženja kristala bazičnog kalcijeva fosfata (engl. basic calcium phosphate – BCP) i kristala
kalcijeva pirofosfat dihidrata (engl. calcium pyrophosphate dihydrate – CPPD). Oni stimuliraju daljnje izlučivanje upalnih
medijatora te nekoliko matriksnih metaloproteinaza. Važnu ulogu imaju adiponektin i leptin koji potiču proizvodnju
proupalnih citokina i dušikova oksida (engl. nitric oxide – NO) te izlučivanje agrekanaza. Farmakološka terapija
osteoartritisa jest simptomatska i uključuje primjenu paracetamola, nesteroidnih antireumatika (NSAR), opioidnih
analgetika i intraartikularnih injekcija glukokortikoida. Neki od novih koncepata u liječenju bolesti jesu monoklonska
protutijela koja inhibiraju vaskularni endotelni čimbenik rasta (engl. vascular endothelial growth factor – VEGF), živčani
čimbenik rasta (engl. nerve growth factor – NGF) i učinak proupalnih citokina. Istražuju se i učinci blokatora
inducibilne sintaze dušikova oksida (engl. inducible nitric oxide synthase – iNOS) te intraartikularna primjena mezenhimnih
matičnih stanica. Sve navedene terapijske modalitete potrebno je potanje istražiti.
Zahvaljujući njihovoj jednostavnoj i jeftinoj proizvodnji i pojačanim svojstvima, nanočestice plemenitih metala preferirani su nano-aditivi u većini farmaceutskih spojeva. Na primjer, nanočestice ...srebra (AgNP) i nanočestice zlata (AuNP) posjeduju antiseptička i antimikrobna svojstva i općenito se preferiraju u proizvodnji antibakterijske odjeće i premaza. U ovoj studiji donosimo jednostav¬nu, jeftinu i „zelenu“ metodu sintetiziranja AgNP čestica uporabom vodenih ekstrakata maka turčinaka (Papaver rhoeas L). Sintetizirane nanočestice srebra okarakterizirane su na temelju pretražne mikroskopije emisijom elektrona primjenom polja (Field Emission Scanning Electron Microscopy) opremljene energetski disperzivnom RTG spektroskopijom, infracrvenom spektroskopijom s Fourierovom transformacijom i rendgenskom difrakcijskom analizom. Sintetizirane AgNP čestice ispitane su i na antimikrobnu aktivnost uporabom metode difuzije u agaru. Me¬tode karakterizacije pokazale su da su dobivene AgNP čestice sfernog oblika, a veličina čestica kretala se između 15 i 40 nm. Prema rezultatima antimikrobnih ispitivanja, AgNP čestice učinkovito su spriječile rast različitih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Zaključeno je da je ekstrakt Papaver rhoeas L učinkovit kao reducens za pripremu stabilnih i monodisperziranih AgNP čestica, a dobivene AgNP čestice mogle bi biti korisne za primjene u humanoj i veterinarskoj medicini kada je potreban antibakterijski učinak.
Svrha ovoga preglednog članka je prikazati suvremene mjere za prevenciju porasta predovulacijskog progesterona (P) i njegovih nepovoljnih učinaka kod stimulacije jajnika u postupku izvantjelesne ...oplodnje. Unatrag 20-ak godina porast predovulacijskog P tema je brojnih rasprava, jer njegova uloga nije u potpunosti razjašnjena u pogledu utjecaja na ishod trudnoće nakon postupka izvantjelesne oplodnje. Neka istraživanja nisu utvrdila nikakvu povezanost između porasta predovulacijskog P u odnosu na uspješnost postupka izvantjelesne oplodnje neovisno o razini P, dok nasuprot tome, većina drugih istraživanja izvješćuje o nepovoljnim učincima povišene koncentracije P. Suvremene strategije u prevenciji porasta predovulacijskog P uključuju individualizirani pristup primjenom blažih stimulacijskih protokola te raniju primjenu humanog korionskog gonadotropina za indukciju ovulacije kod bolesnica koje dobro reagiraju na stimulaciju, odgodu prijenosa svježih zametaka s 3. na
5. dan i krioprezervaciju svih zametaka uz transfer odmrznutih embrija u prirodnom ciklusu. Neophodna su daljnja istraživanja koja će potvrditi postojeće prevencijske metode ili omogućiti primjenu novih strategija, sa svrhom onemogućavanja nepovoljnog utjecaja porasta predovulacijskog P na ishod trudnoće nakon postupka izvantjelesne oplodnje.
Surfaktin, ciklički lipopeptid izoliran iz različitih sojeva bakterije Bacillus subtilis, jedan je od najučinkovitijih biosurfaktanata, koji čak i u koncentraciji od 0,005 % smanjuje površinsku ...napetost vode sa 72 na 27 mN/m. Sastoji se od 7 aminokiselina vezanih karboksilnim i hidroksilnim skupinama na masnu kiselinu sa 14 ugljikovih atoma. Biološka je aktivnost surfaktina raznovrsna: razgrađuje eritrocite, sprečava zgrušavanje, razgrađuje bakterijske sferoplaste i protoplaste te inhibira 3',5-fosfodiesterazu. Veliki troškovi proizvodnje i mali prinosi ograničavaju njegovu komercijalnu uporabu, pa je ispitana mogućnost povećanja proizvodnje surfaktina uzgojem mutanata Bacillus subtilis u tekućoj i na čvrstoj podlozi. U ovom su revijalnom prikazu opisana najnovija dostignuća u biosintezi, fermentaciji, purifikaciji, analizi i biomedicinskoj primjeni surfaktina.
PDF
