A series of 2-(arylidene)amino-cycloalkylbthiophene-3-carbonitriles (2a-x) was synthesized by incorporation of substituted aromatic aldehydes in Gewald adducts (1a-c). The title compounds were ...screened for their antifungal activity against Candida krusei and Criptococcus neoformans and for their antiproliferative activity against a panel of 3 human cancer cell lines (HT29, NCI H-292 and HEP). For antiproliferative activity, the partial least squares (PLS) methodology was applied. Some of the prepared compounds exhibited promising antifungal and proliferative properties. The most active compounds for antifungal activity were cyclohexylbthiophene derivatives, and for antiproliferative activity cycloheptylbthiophene derivatives, especially 2-(1H-indol-2-yl-methylidene)amino- 5,6,7,8-tetrahydro-4H-cycloheptabthiophene-3-carbonitrile (2r), which inhibited more than 97 % growth of the three cell lines. The PLS discriminant analysis (PLS-DA) applied generated good exploratory and predictive results and showed that the descriptors having shape characteristics were strongly correlated with the biological data.
Koristeći supstituirane aromatske aldehide u Gewaldovim aduktima 1a-c sintetizirani su derivati 2-(ariliden)amino-cikloalkilbtiofen-3-karbonitrila (2a-x). Ispitano je antimikotsko djelovanje tih spojeva na gljivice Candida krusei i Criptococcus neoformans te antiproliferativno djelovanje na tri humane tumorske stanične linije (HT29, NCI H-292 i HEP). Za antiproliferativno djelovanje primijenjena je metoda parcijalnih najmanjih kvadrata (PLS) koristeći softverski program Pentacle. Neki od ispitanih spojeva pokazuju obećavajuće antimikotsko i antiproliferativno djelovanje. Najjače antimikotsko djelovanje imaju cikloheksilbtiofen derivati, a najjače antiproliferativno djelovanje cikloheptilbtiofen derivati, posebice 2-(1H-indol-2-il-metiliden)amino-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cikloheptabtiofen-3-karbonitril (2r), koji inhibira više od 97 % rast svih triju ispitivanih staničnih linija. Primijenjena PLS diskriminirajuća analiza dala je dobre istraživačke i prognostičke rezultate i pokazala da deskriptori dobro koreliraju s biološkim rezultatima.
DNA intercalating and minor groove binding compounds are new weapons in the battle against malignant diseases. These antineoplastic agents target the DNA molecule and interfere with the cell cycle ...leading to rapidly proliferating cell death. They are mainly derivates of a naturally occurring organic compound derived from a microorganism or plant. Intercalators usually act as topoisomerase I and/or II poisons, while the mechanisms of DNA minor groove binders are a combination of several steps including topoisomerase poisoning. This paper gives an overview of some of the developed DNA intercalating and minor groove binding compounds, as well as an explanation of their chemical structures, origins, and application in chemotherapy.
Novo oružje u borbi protiv zloćudnih bolesti su spojevi koji se umeću u dvolančanu strukturu deoksiribonukleinskih kiselina (DNA) ili se vezuju na mali utor DNA. Navedene skupine kemoterapeutika primarno ciljaju molekulu DNA te utječu na stanični ciklus što vodi do smrti brzo dijelećih stanica. Uglavnom su derivati organskih spojeva prirodnog podrijetla, izoliranih iz mikroorganizama ili biljaka. DNA umetnuti spojevi uglavnom djeluju kao otrovi enzima topoizomeraza I i/ili II a spojevi koji se vezuju na mali utor DNA imaju kombinirani mehanizam djelovanja pri čemu je jedan od koraka i otrovanje topoizomeraza. U ovom preglednom članku dajemo pregled nekih od spojeva koji se umeću u molekulu DNA ili vezuju na mali utor DNA, a koji se primjenjuju u kemoterapiji, njihova podrijetla i kemijske strukture.
Venez. seda ardass / seda ardasina Schweickard, Wolfgang
Zeitschrift für romanische Philologie,
09/2019, Volume:
135, Issue:
3
Journal Article
Peer reviewed
The terms
and
‘variety of silk’ frequently appear in the letters of the Venetian merchant Andrea Berengo written in 1555/1556. The etymon is not Persian
‘raw silk’, but the name of the city of
/
...(with the nisba adjective
) in central Azerbaijan which was located on the Silk Road and is still known in modern times for its silk production.
Within this doctoral thesis a series of N-(1,3-diphenylpyrazol-4-yl)methyl α-amino acids and N-(3-ferrocenyl-1-phenylpyrazol-4-yl)methyl α-amino acids including both phenylalanine enantiomer ...derivatives were synthesized. NMR studies of the organometalic compounds revealed that additional splitting of the ortho and meta ferrocene signals as well as their multiplicities depend on nature of α-amino acid side chain and cannot be attributed to the chirality of pyrazole-linked α-amino acid alone. The effect of magnetic nonequivalence of both ortho protons of substituted cyclopentadiene (Cp) unit is particularly pronounced in compounds containing aromatic or heteroaromatic rings. In serine derivative of 3-ferrocenyl- 1-phenylpyrazole-4-carboxaldehyde there is no appearance of splitting of ortho Cp signals probably as a consequence of hydrogen bond formation between hydroxyl and carboxylate group indicating a presence of an alternate conformation with reduced influence of CH2OH moiety on ferrocene scaffold. The mechanistic study of formation of 4-acetyl-3(5)-amino-5(3)-methylpyrazole (AAMP) revealed that the agreement between experimentally obtained and calculated bond distances, bond angles, and torsion angles of 5-hydroxy-3,5-dimethyl-1-S-methylisothiocarbamoyl- 2-pyrazolinium iodide (HDMCPI) is very good, confirming that the selected computational method is suitable for investigating the reactions of HDMCPI. The transformation of 5-hydroxy-3,5-dimethyl-1-S-methylisothiocarbamoyl-2-pyrazolinium cation (HDMCP) in alkaline aqueous solution was investigated using experimental and computational methods. It was shown that the reaction between the HDMCP cation and hydroxyde anion proceeds smoothly, without activation barrier, and with significant stabilization of the system. In this way the hydrated keto-imine tautomer is formed, at 100 % yield. The activation energy for the isomerization of this form into keto-enamine tautomer is significantly higher in comparison to the formation of carbanion CA2 in alkaline medium. CA2 undergoes further cyclization and elimination of MeSH, thus yielding AAMP. The absence of AAMP as a product of the reaction between acetylacetone with thiosemicarbazide instead of S-methylisothiosemicarbazide can be explained with the absence of keto-imine form in the tautomeric equilibrium, which would allow the formation of a carbanion for further cyclization. This fact confirms the crucial role of the keto-imine tautomer in the formation of AAMP. Seventeen structurally different aminomethylidene derivatives of 4-formyledaravone were prepared and characterized using spectroscopic techniques and elemental analysis. Also, a series of 4-aminomethylidene derivatives of 3-phenyl-2-pyrazolin-5-one and 1,3-diphenyl- 2-pyrazolin-5-one were synthesized. In the reaction of 4-formylpyrazolone precursor with amines the presence of catalitical amount of p-toluenesulfonic acid is necessary to prevent enolization of carbonyl group and a shift of tautomeric equilibria towards tautomeric form with exocyclic double bond. The results of antiproliferative activity show that certain compounds of the pyrazole and pyrazolone series exhibit a cytotoxic potential comparable to referent cytostatics such as Doxorubicin and cisplatin against different malignant cell lines.
U okviru ove doktorske disertacije sintetizovana je serija N-(1,3-difenil- pirazol-4-il)metil α-amino-kiselina i N-(3-ferocenil-1-fenilpirazol-4-il)- metil α-amino-kiselina, uključujući i oba fenilalaninska enantiomera. U NMR studijama organometalnih derivata zapaženo je da dodatno cepanje orto- i meta- ferocenskih signala i njihov multiplicitet zavise od prirode α-amino-kiselinskog bočnog niza i ne mogu se pripisati samo hiralnosti α-amino-kiseline koja je vezana za pirazolov prsten. Efekat magnetne neekvivalentnosti oba orto-protona supstituisane ciklopentadienske jedinice naročito je izražen u jedinjenjima sa aromatičnim ili heteroaromatičnim prstenovima. U serinskom derivatu dobijenom iz 3-ferocenil-1-fenilpirazol-4-karbaldehida nije primećeno razdvajanje orto- ciklopentadienskih signala verovatno kao posledica formiranja vodonične veze između hidroksilne i karboksilne grupe, što ukazuje na postojanje neke druge konformacije sa umanjenim uticajem hidroksimetil-grupe na ferocenski sistem. Mehanistička studija dobijanja 4-acetil-3(5)-amino-5(3)-metilpirazola (AAMP-a) ukazala je na veoma dobro slaganje između eksperimentalno dobijenih i izračunatih dužina veza, uglova veza i torzionih uglova u 5-hidroksi-3,5-dimetil-1- S-metilizotiokarbamoil-2-pirazolinijum-jodidu (HDMCPI), što potvrđuje da je izabrana računarska metoda pogodna za ispitivanje reakcija ovog jedinjenja. Transformacija 5-hidroksi-3,5-dimetil-1-S-metilizotiokarbamoil-2-pirazolinijum- katjona (HDMCP) u baznoj vodenoj sredini ispitivana je pomoću eksperimentalnih i računarskih metoda. Primećeno je da se reakcija između HDMCP katjona i hidroksilnog anjona odvija lako bez aktivacione barijere, uz značajnu stabilizaciju sistema. Na ovaj način dobija se isključivo hidratisani keto-iminski tautomer. Aktivaciona energija potrebna za izomerizaciju ovog oblika u keto-enaminski tautomer značajno je veća u poređenju sa dobijanjem karbanjona CA2 u baznoj sredini. CA2 podleže daljoj ciklizaciji uz eliminaciju MeSH dajući AAMP. Odsustvo AAMP-a kao proizvoda u reakciji acetilacetona sa tiosemikarbazidom umesto sa S- metilizotiosemikarbazidom može se objasniti odsustvom keto-iminskog oblika u tautomernoj ravnoteži koja bi omogućila formiranje karbanjona potrebnog za dalju ciklizaciju. Ovim je potvrđena ključna uloga keto-iminskog tautomera u dobijanju AAMP-a. Izvedena je i sinteza sedamnaest strukturno različitih aminometilidenskih derivata 4-formiledaravona i izvršena karakterizacija pomoću spektroskopskih metoda i elementarne analize. Pored edaravonske, sintetizovana je i serija 4-amino- metilidenskih derivata 3-fenil-2-pirazolin-5-ona i 1,3-difenil-2-pirazolin-5-ona. U reakciji 4-formilpirazolonskih prekursora sa aminima prisustvo katalitičke količine r-toluensulfonske kiseline je neophodno da spreči enolizaciju karbonilne grupe i pomeranje tautomerne ravnoteže prema tautomernom obliku sa egzocikličnom dvostrukom vezom. Rezultati antiproliferativne aktivnosti pokazuju da neka jedinjenja iz pirazolske i pirazolonske serije poseduju citotoksični potencijal koji se može porediti sa referentnim citostaticima kao što su doksorubicin i cis-platina u inhibiciji ćelijskih linija nekih tipova kancera.
Transaction costs of derivative hedging appear in financial markets. This paper considers the problem of delta hedging and the reduction of expected proportional transaction costs. In the literature ...the expected approximate proportional transaction costs are customarily estimated by the gamma term, usually the largest term of the associated series expansion. However, when options are to expire in a month or few weeks, other terms may become even larger so that more precise estimates are needed. In this paper, different higher-order estimates of proportional transaction costs are analyzed. The problem of the reduction of expected transaction costs is considered. As a result, a suitably adjusted delta is given, for which the expected approximate proportional transaction costs can be reduced. The order of the mean and the variance of the hedging error can be preserved. Several examples are provided.
Na finančnih trgih se pri uporabi hedging tehnike pojavijo transakcijski stroški. V tem članku se obravnava problem uporabe delta hedging tehnike ter redukcije proporcionalnih transakcijskih stroškov. V literaturi navedene metode običajno temeljijo le na uporabi tako imenovanega faktorja gama, ki ponavadi predstavlja največji člen v aproksimacijski vrsti. Toda pri opcijah s kratkim časom dospetja, mesec ali nekaj tednov, lahko drugi členi vrste postanejo celo večji. Tedaj so potrebne natančnejše aproksimacije. V tem članku so analizirane aproksimacije višjega reda in njihova uporaba pri zmanjšanju povprečnih proporcionalnih transakcijskih stroškov. Na podlagi analize je podan ustrezno prilagojen faktor delta, s katerim se povprečni aproksimativni proporcionalni transakcijski stroški lahko zmanjšajo. Pripadajoča napaka hedging tehnike se pri tem ne poveča. Za ilustracijo metode je dodanih nekaj primerov.
Na finančnih trgih se pri uporabi hedging tehnike pojavijo transakcijski stroški. V tem članku se obravnava problem uporabe delta hedging tehnike ter redukcije proporcionalnih transakcijskih ...stroškov. V literaturi navedene metode običajno temeljijo le na uporabi tako imenovanega faktorja gama, ki ponavadi predstavlja največji člen v aproksimacijski vrsti. Toda pri opcijah s kratkim časom dospetja, mesec ali nekaj tednov, lahko drugi členi vrste postanejo celo večji. Tedaj so potrebne natančnejše aproksimacije. V tem članku so analizirane aproksimacije višjega reda in njihova uporaba pri zmanjšanju povprečnih proporcionalnih transakcijskih stroškov. Na podlagi analize je podan ustrezno prilagojen faktor delta, s katerim se povprečni aproksimativni proporcionalni transakcijski stroški lahko zmanjšajo. Pripadajoča napaka hedging tehnike se pri tem ne poveča. Za ilustracijo metode je dodanih nekaj primerov.
Derivati izoindolina pripadaju skupini dušikovih heterocikličkih spojeva koji su manje zastupljeni u literaturi od ostalih dušikovih heterocikličkih spojeva. Prvi prirodni derivati izoindolina ...izolirani su u drugoj polovici prošlog stoljeća te su pokazali različita interesantna biološka djelovanja, npr. staurosporin koji pokazuje antimikrobno, hipotenzivno i citotoksično djelovanje te djeluje kao inhibitor agregacije trombocita i inhibitor protein-kinaze. Zbog tih saznanja porastao je interes za kemiju izoindolina i pronađene su različite sintetske metode njihova dobivanja. Najviše su zastupljene sinteze iz ftalaldehida i odgovarajućih alifatskih i aromatskih amina kao polaznih spojeva. Sinteze iz ostalih polaznih spojeva uključuju ftalonitril, ftalanhidrid i ftalaldehidnu kiselinu te višekomponentne reakcije. Izoindolin i njegovi derivati zastupljeni su kao ligandi u kemiji metalnih kompleksa. Tako su priređeni metalni kompleksi koji omogućuju dizajniranje ciljanih trodimenzijskih struktura što se može primijeniti u raznim područjima koordinativne kemije, ali i u dizajniranju biološki aktivnih spojeva s točno određenim prostornim svojstvima.
Kinon-metidi (QM, naziv po IUPAC-u: kinometani) su reaktivni međuprodukti koji zauzimaju vrlo značajno mjesto u organskoj kemiji. Njihova primjena u organskoj sintezi je veoma velika, što je dovelo ...do razvoja velikog broja metoda za njihovo generiranje. Korisni su i u stereoselektivnim reakcijama, čime im je otvoren put za primjenu u totalnoj sintezi, nerijetko struktura koje su već pokazale značajnu biološku aktivnost. Ovim pregledom dan je uvid u metode sintetskog (termičkog) generiranja QM-a te njihovu primjenu u organskoj sintezi, s osvrtom na biološka svojstva samih QM-a ili produkata koji se iz njih dobivaju u sintezi.
Ovo djelo je dano na korištenje pod licencom Creative Commons Imenovanje 4.0 međunarodna .
I farmaci derivati dal plasma (FDP) sono delle proteine terapeutiche indicate come trattamento sostitutivo di deficit quantitativi o qualitativi, costituzionali o acquisiti in proteine essenziali. ...Questi prodotti sono preparati industrialmente a partire dal plasma umano secondo un procedimento di alta tecnologia, il frazionamento plasmatico, garantendo la loro efficacia e una sicurezza massimale nei confronti del rischio infettivo. Lo status di «farmaco» impone il rispetto di un protocollo rigido e regolamentato. Noi trattiamo i FDP usati a scopo antiemorragico e antitrombotico, nel quadro di patologie spesso gravi, a volte rare, in situazioni croniche o in urgenza, in situazioni che minacciano la prognosi vitale. La loro frequenza di utilizzo è molto variabile. I fattori VIII, IX e di von Willebrand sono i più prescritti, in profilassi o nel trattamento delle complicanze emorragiche. Dal momento che i deficit costituzionali in fattori XI, XIII, antitrombina e proteina C sono molto rari, l’utilizzo dei concentrati di fattori corrispondenti è aneddotico. Viceversa, i concentrati di complesso protrombinico non attivato e attivato e i concentrati di fibrinogeno occupano un ruolo crescente nell’arsenale terapeutico come agenti emostatici nella gestione delle emorragie massive associate a deficit acquisiti.
PDF
