U radu je ispitivano oslobađanje u vodi teško topljivog lijeka tadalafila iz čvrstih disperzijskih sustava. Ti sustavi pripravljeni su s poloksamerom 407 u omjeru lijeka i polimera 1:0,5, 1:1,5 i ...1:2,5, koristeći metodu taljenja. Karakterizacija binarnih sustava s FTIR i rendgenskom difrakcijom praha XRD ukazuje na prisutnost snažnih vodikovih veza, značajno smanjenje kristaliničnosti i moguću prisutnost amorfnog lijeka. Iz binarnog sustava tadalafil/poloksamer 1:0,5 oslobađanje ljekovite tvari je brzo (DE30 70,9 ± 3,6 %). Nasuprot tome, iz pripravaka s višim omjerima lijeka i polimera (1:1,5 i 1:2,5) oslobađanje ljekovite tvari nije povećano. Usporavanje oslobađanja tadalafila moglo bi biti posljedicom promjene reoloških svojstava polimera pri višim koncentracijama.
Numeričkim hidrauličkim simulacijama mreže cijevi računaju se piezometrične visine i protoci u unutarnjim točkama cijevi i drugim hidrauličkim elementima mreže. Osim tih proračuna, cilj simulacije ...također može biti i širenje polutanata ili otopine u cijevnoj mreži. Širenje polutanata kroz vodnodistribucijsku mrežu cijevi uglavnom je uvjetovano svojstvima procesa miješanja u križnim cijevnim spojevima. Realno miješanje u križnom spoju nalazi se unutar pretpostavke modela potpunoga miješanja i modela nepotpunoga miješanja. U ovom radu pokazan je postupak inverznoga modeliranja kako bi se odredio izvor zagađenja unutar mreže cijevi. Pretpostavljamo situaciju u kojem se koncentracije zagađenja mjere u jednom, dva ili više čvorova mreže. Rezultati mjerenja koriste se kao polazište za postupak inverznoga traganja za izvorom zagađenja. Taj je postupak pokazan i verificiran na jednom eksperimentalnom modelu.
Irbesartan (IBS) je hidrofobni lijek teško topljiv u vodi koji se slabo oslobađa iz ljekovitih pripravaka. U radu je opisana priprava čvrstih disperzija (SDs) IBS-a pomoću aditiva male relativne ...molekulske mase (vinska kiselina i manitol) i polimera (polivinilpirolidona, PVP, i hidroksipropil metilceluloze, HPMC). Koristeći vinsku kiselinu i PVP topljivost je povećana 9,5 puta (138 g mL1), odnosno 7 puta (103 g mL1) u odnosu na kristaliničnu formu (14,6 g mL1). Difrakcijom X-zrakama praškastog uzorka potvrđeno je da je IBS uvijek u staklastom stanju, pa i s pomoćnim tvarima koje pri niskim temperaturama prelaze u staklasto stanje. Termičke metode (diferencijalna pretražna kalorimetrija i mikroskopija s vrućom pločom) korištene su za procjenu sposobnosti miješanja lijeka s aditivima. Rezultati ukazuju da vinska kiselina stvara amorfnu otopinu, a ostale tvari amorfne suspenzije. Oslobađanje IBS-a in vitro ovisi o količini aditiva i raste s povećanjem koncentracije vinske kiseline, (kisele pomoćne tvari). Poboljšanje topljivosti dodatkom malih molekula može se pripisati sposobnosti prelaska IBS-a u staklasto stanje i sposobnosti zadražavanja u tom stanju.
U ovom radu, primjenom specijaliziranih numeričkih postupaka, dan je detaljan uvid u nove vrste optičkih vlakna. U prvom dijelu opisan je algoritam za analizu kružnosimetričnih višeslojnih optičkih ...vlakana, koji se temelji na spektralnom pristupu. Algoritam izračunava Greenove funkcije promatranih vlakana, te locira polove koji odgovaraju propagiraju´cim modovima u samom vlaknu. Daljnjom analizom svojstava polova moguće je za sve prisutne modove dobiti vrijednosti polja u svjetlovodu, parametre gušenja, gubitke uslijed savijanja i disperzijska svojstva. Pri tome samo optičko vlakno može imati vrlo složen profil indeksa loma. U drugom dijelu prikazan je pristup za analizu novih vrsta svjetlovoda koji spadaju u grupu tzv. fotoničkih kristalnih svjetlovoda. Ovi svjetlovodi mogu sadržavati razne varijacije u strukturi jezgre ili plašta, te je stoga analiza u ovom slučaju temeljena na modalnoj dekompoziciji električnog polja u prostornoj domeni. U oba razmatrana slučaja dobiveni rezultati se dobro poklapaju s ranije objavljenim rezultatima, ili gdje je to bilo moguće, s mjernim rezultatima.
U radu je proučavan utjecaj polietilenglikola 4000 (PEG) i polivinilpirolidona K30 (PVP) na in vitro oslobađanje etorikoksiba iz čvrstih disperzija. Preliminarni pokusi provedeni su sa smjesom ...ljekovite tvari i polimernih nosača. Čvrste disperzije pripravljene su metodom uparavanja otapala. Za ovu metodu razvijen je 32 faktorijalni dizajn koristeći koncentraciju PEG i PVP kao nezavisne varijable. Za zavisne varijable razvijeni su potpuni i reducirani modeli, kao što su postotak oslobođene ljekovite tvari u 10 (Q10), 30 (Q30) ili 45 minuta (Q45) i postotak učinkovitosti oslobađanja (DE). Reducirani modeli su validirani pomoću dviju kontrolnih točaka. Q10 > 65%, Q30 > 80%, Q45 > 85% i DE > 80% su upotrebljeni kao ograničenja za izbor optimirane serije. Prikazane su konturne linije za pojedine zavisne varijable.
Oslobađanje lijeka bilo je učinkovitije iz pripravaka s PEG-om. Vlaženje je proučavano za čistu ljekovitu supstanciju i omptimiranu seriju. Za karakterizaciju ljekovite tvari u čvrstim disperzijama korištene su FT-IR spektroskopija, mikroskopske studije, diferencijalna pretražna kalorimetrija i difrakcija rentgenskim zrakama. Povećano oslobađanje posljedica je smanjene kristaliničnosti ljekovite tvari, pojačanog vlaženja i solubilizacijskog učinka polimernih nosača u disperzijama. Može se zaključiti da se oslobađanje etorikoksiba može modulirati promjenom količine hidrofilnih nosača.
Cilj rada bio je poboljšati topljivost meloksikama u vodi pripravom čvrstih disperzija s hidroksietilcelulozom (HEC), manitolom i polietilen glikolom 4000 (PEG 4000) te razviti dozirani pripravaka za ...gerijatrijsku populaciju. Za ispitivanje fizičke strukture pripravljenih čvrstih disperzija korištene su diferencijalna pretražna kalorimetrija, difraktometrija rentgentskim zrakama, FTIR i pretražna elektronska mikroskopija. Čvrste disperzije su u in vitro uvjetima pokazale bolju topljivost u odnosu na fizičku smjesu i čistu ljekovitu tvar. Najbolje oslobađanje lijeka (100,2%). postignuto je iz disperzija s PEG 4000 (omjer ljekovite tvari i nosača 1:9). Slijede manitol (98,2%) i HEC (89,5%) (isti omjer meloksikama i polimera). Čvrsta disperzija meloksikama s PEG 4000 prevedena je u suspenziju te optimirana 23 faktorijalnim dizajnom. Najbolje oslobađanje ljekovite tvari postignuto je iz pripravaka koji sadrže veći udio etilceluloze i natrijevog citrata, odnosno Tween 80.
Cilj rada bio je pripraviti u što manje proizvodnih stupnjeva amorfni sustav iz kojeg ljekovita tvar neće kristalizirati za vrijeme proizvodnje i skladištenja. Metodom sprej-sušenja pripravljeni su ...amorfni celekoksib, čvrsta disperzija celekoksiba s polivinil pirolidonom (PVP) i koprecipitat s PVP i karagenanom (CAR) u različitim omjerima. Dobiveni pripravci su zatim komprimirani u tablete iz kojih je praćeno oslobađanje ljekovite tvari. DSC i XRPD analize ukazuju na amorfnu formu celekoksiba, a IR spektroskopija na vodikove veze između celekoksiba i PVP. Oslobađanje celekoksiba iz čvrstih disperzija i koprecipitata bilo je poboljšano u odnosu na celekoksib i amorfni celekoksib. Amorfni celekoksib nije bio stabilan tijekom skladištenja dok su čvrste disperzije i koprecipitati bili stabilni tijekom tri mjeseca. Tablete čvrstih disperzija celekoksiba s PVP i fizičke smjese s PVP i karagenanom bile su otpornije na kristalizaciju nego amorfni celekoksib za vrijeme kompresije, ali ne i tijekom skladištenja. Tablete s koprecipitatom s PVP i karagenanom imale su sličan profil oslobađanja, a u njima se za vrijeme skladištenja nije kristalizirala ljekovita tvar. Ova iznimna stabilnost može se objasniti viskoelastičnošću polimera CAR i vodikovim vezama između celekoksiba i PVP. Kombinacijom dvaju stabilizatora postignut je sinergistički učinak.
Cilj rada je razvijanje metodike za konstrukciju krivulja teoretske disperzije grupne brzine i energetskih spektara valnih komponenata i grupa. Naglasak je na istraživanju akustičko-gravitacijskih ...valova, što nastaju oslobađanjem velike količine energije u atmorsferi - kao u slučaju multimegatonskih nuklearnih
eksplozija. Profili stvarne temperature i energije aproksimirani su pomoću tri teoretska modela, što sadrže osam slojeva konstantne kinetičke energije kompresivnih valova zraka i različit energetski sadržaj u troposferi. Primijenjen je numerički matrični postupak, a rezultati su razmatrani i prikazani u ravninama "grupna brzina-valna dužina" i "kinetička energija - valna dužina". Pokazalo se da promijenjeni uvjeti u troporsferi bitno utječu na grupne brzine akustičko-gravitacijskih valova.
PDF
