Statini i nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) učestalo se propisuju, pa i kao konkomitantna terapija. Postoji značajna interindividualna razlika u osjetljivosti na njihove najčešće nuspojave. ...Rizični čimbenici za razvoj nuspojava tih lijekova mogu biti povezani s lijekom i pacijentom ili s vanjskim čimbenicima. Polifarmacija je česta u kroničnih bolesnika i povećava rizik od razvoja interakcija lijekova. Istodobna primjena lijekovima koji inhibiraju CYP, UGT, ABC i / ili SLC prijenosnike lijekova (ABCB1, ABCG2 i OATP1B1) povezana je s produljenjem bioraspoloživosti lijekova, što rezultira povećanim rizikom od razvoja nuspojava. S tim u vezi, predstavljamo slučaj 46-godišnje žene koja je tijekom dvije godine doživjela akutno oštećenje bubrega i jetre, kao i mialgiju, dok je uzimala diklofenak, atorvastatin, fiksnu kombinaciju simvastatina / fenofibrata istovremeno s nekoliko drugih lijekova, uključujući pantoprazol i furosemid. Analiza dobivenih farmakogenetičkih rezultata te pregled dosadašnjeg znanja u tom području upućuju na zaključke da interakcije lijek-lijekgen mogu produljiti bioraspoloživost primijenjenih lijekova. Mehanizam se argumentirano temelji na sporijoj sposobnosti detoksikacije i smanjenoj eliminaciji putem jetre i bubrega, što rezultira toksičnošću za više organa. Jednako tako, prikazuje se važnost polimorfizama CYP u biotransformaciji endogenih supstrata poput arahidonske kiseline i u njihovoj modulacijskoj ulozi u patofiziološkim procesima. Danas postoje prilično značajni znanstveni dokazi o određenim farmakogenetičkim spoznajama koji rezultiraju povećanim rizikom od razvoja nuspojava za spomenute lijekove, no unatoč tomu, farmakogenetička analiza prije uvođenja lijekova u terapiju još nije uvedena u redovitu kliničku praksu.
Razumijevanje međusobnih odnosa u obitelji jedan je od ključnih uvjeta boljeg razumijevanja pojedinca i njegovih bitnih odrednica. Kvaliteta obiteljskih interakcija i obiteljsko ozračje određuju neke ...bitne značajke pojedinca, kakav je i aktivan ili pasivan način suočavanja sa stresom. Aktivno suočavanje podrazumijeva izbor strategija izravno usmjerenih na rješavanje problema, dok se pasivno suočavanje odnosi na primjerice, izbjegavanje, okretanje religiji, mašta i sl. Da bi se dobili odgovori na pitanje odnosa kvalitete obiteljskih interakcija i načina suočavanja sa stresom adolescenata poduzeto je istraživanje na uzorku od 406 sudionika prosječne dobi od 21 godine. Rezultati istraživanja pokazuju da kvaliteta obiteljskih interakcija značajno utječe na način na koji se adolescenti suočavaju sa stresom i to tako da veće zadovoljstvo obiteljskim interakcijama istodobno znači i češće suočavanje sa stresom usmjereno na problem.
Understanding family relationships is one of the key conditions for a better understanding of the individual and his essential determinants. The quality of family interactions and the family atmosphere determine some essential characteristics of an individual, such as the active or passive way of coping with stress. Actively coping with stress involves choosing strategies directly aimed at solving problems, whereas passive coping refers to, e.g., avoidance, escape to religion, imagination, etc. A study was conducted to determine the relation between the quality of family interactions and ways of coping with adolescent stress on a sample of 406 participants with an average age of 21 years. The results of the study show that the quality of family interactions significantly influences the way adolescents cope with stress, i.e. greater satisfaction with family interactions means that adolescents more frequently use problem-solving strategies to deal with stress.
Upad na pistu je središnja jezgra sigurnosti civilnih zračnih luka, a čimbenik koji utječe na upad na pistu je vruća tema u praktičnim i akademskim krugovima. Da bi identificirali ključne čimbenike ...koji utječu i utvrdili načine interakcije, uobičajeni upadi na pistu analizirani su pomoću modela softver-hardver-okruženje-osoblje (SHELL). Utvrđeno je i izdvojeno petnaest vrsta utjecaja. Usmjernost i uzrok utjecajnih čimbenika izračunati su pomoću probnog i evaluacijskog laboratorija (DEMATEL) i interpretativnog strukturnog modeliranja (ISM). Izrađen je višeslojni interpretativni strukturni model za raslojavanje čimbenika koji utječu na njih. Rezultati pokazuju da je temeljni čimbenik neodgovarajuća pozornost čelnika zračne luke prema sigurnosti. Formuliranje sustava i edukacijsko obrazovanje su čimbenici od najvećeg utjecaja. Previd i stopa pogrešaka u radu službenika na tlu izravni su utjecajni čimbenici. Upad na pistu mogao bi se temeljito kontrolirati i spriječiti poboljšavanjem temeljnog čimbenika. Predložena metoda DEMATEL-ISM može analizirati čimbenike koji utječu na upade na pistu i mehanizam koji dovodi do njih, čime se nadoknađuju nedostaci statističkog modela linearnog faktora rizika i nudi nova ideja odlučivanja i pristupa za kontrolu upada na pistu.
Microfiltration is a common step in liquid chromatography – tandem mass spectrometry (LC-MS), a method of choice in determining several mycotoxins in a solution at once. However, microfiltration may ...entail filter-analyte interactions that can affect the accuracy of the procedure, and underestimate exposure. The aim of our study was to assess how five different membrane materials for syringe filters (nylon, polytetrafluoroethylene, polyethersulphone, mixed cellulose ester, and cellulose acetate) affect microfiltration and recovery of EU-regulated mycotoxins, including aflatoxins B1, B2, G1, and G2, deoxynivalenol, fumonisins B1 and B2, zearalenone, T-2 and HT-2 toxins, and ochratoxin A. Polytetrafluoroethylene filters turned out to least affect microfiltration through mycotoxin loss, followed by more commonly used nylon filters, whereas the remaining three filter membrane materials had such a negative effect on recoveries that we found them incompatible with the procedure. Our findings clearly suggest that it is important to select a proper filter type that suits analyte properties and solution composition and to discard the first few filtrate drops to ensure the accuracy of the analytical procedure.
Concomitant treatment with drugs that inhibit drug metabolising enzymes and/or transporters, such as commonly prescribed statins and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), has been associated ...with prolonged drug exposure and increased risk of adverse drug reactions (ADRs) due to drug-drug interactions. The risk is further increased in patients with chronic diseases/comorbidities who are more susceptible because of their genetic setup or external factors. In that light, we present a case of a 46-year-old woman who had been experiencing acute renal and hepatic injury and myalgia over two years of concomitant treatment with diclofenac, atorvastatin, simvastatin/fenofibrate, and several other drugs, including pantoprazole and furosemide. Our pharmacogenomic findings supported the suspicion that ADRs, most notably the multi-organ toxicity experienced by our patient, may be owed to drug-drug-gene interactions and increased bioavailability of the prescribed drugs due to slower detoxification capacity and decreased hepatic and renal elimination. We also discuss the importance of CYP polymorphisms in the biotransformation of endogenous substrates such as arachidonic acid and their modulating role in pathophysiological processes. Yet even though the risks of ADRs related to the above mentioned drugs are substantially evidenced in literature, pre-emptive pharmacogenetic analysis has not yet found its way into common clinical practice.
Antipsihotici su temeljna terapija shizofrenije pa se cesto rabe i u više drugih poremećaja. Dok je monoterapija idealna, cesto je nedovoljna zbog složenosti simptoma i čestog komorbiditeta. ...Antipsihotici se stoga svakodnevno kombiniraju i s drugim antipsihoticima, kao i s ostalim psihijatrijskim i somatskim lijekovima te nastaje mogućnost interakcija. One mogu biti farmakodinamske (PD) i farmakokinetske (PK). Prve se zbivaju na razini receptora, ceste su, ali nedovoljno istražene, dok se o drugima mnogo zna te se lako utvrđuju jer dovode do promjene u koncentraciji lijekova. Najčešće nastaju zbog inhibicije ili indukcije metabolizma antipsihotika putem enzima CYP450 1A2, 2D6 i 3A4. Takve su interakcije posebice važne kod antipsihotika s malenom terapijskom širinom, poput klozapina, ili onih koji se razgrađuju samo putem jedne skupine enzima, kao, npr., kvetiapin. U posljednje vrijeme otkrivena je i važnost transportnog proteina, glikoproteina P, iako o tome zasad premalo znamo. Budući da su mnogi antipsihotici i brojni drugi lijekovi, supstrati, inhibitori ili induktori ovog transportera, možda ce interakcije na ovoj razini u budućnosti pomoći da razumijemo neke trenutačno neobjašnjive reakcije na lijekove. Interakcije mogu biti korisne ili štetne. Npr., mnogo studija pokazuje da je dodavanje aripiprazola određenim antipsihoticima poboljšalo metaboličke parametre te ublažilo hiperprolaktinemiju. Ovaj pregledni rad opisuje mehanizme nastanka najvažnijih interakcija s antipsihoticima te prikazuje različite kombinacije, od kontraindiciranih do sigurnih i potencijalno poželjnih. U svakom slučaju, individualni pristup, s pažljivim odmjeravanjem mogućih koristi i rizika u sklopu dobre suradnje s pacijentom, put je k najboljem ishodu liječenja.
Opisan je postupak izrade dijagrama interakcije za armiranobetonske šuplje kružne poprečne presjeke prema normi HRN EN 1992-1-1. Zbog uvođenja novih razreda čvrstoće betona s nešto drugačijim ...parametrima proračunskog dijagrama naprezanje-relativna deformacija, dolazi do potrebe izrade novih dijagrama interakcije. Proveden je postupak proračuna temeljem kojeg su izrađeni dijagrami interakcije za šuplji kružni poprečni presjek za razrede betona od C12/15 do C50/60. Primjenom dobivenih dijagrama interakcije pojednostavljuje se postupak dimenzioniranja armiranobetonskih šupljih kružnih poprečnih presjeka.
The procedure for creating interaction diagrams for reinforced-concrete hollow circular cross sections, based on HRN EN 1992-1-1, is described in the paper. Due to introduction of new concrete strength classes, with somewhat different parameters for the stress-relative strain diagram, it has become necessary to develop new interaction diagrams. The computation procedure, based on which hollow circular cross section interaction diagrams were made for concrete classes from C12/15 to C50/60, was conducted. The use of these interaction diagrams will simplify dimensioning of reinforced-concrete hollow circular cross-sections.
Introduction/purpose: Different types of interactions in diatomic molecules of complex atoms are analysed. Methods: The empirical formulas of Lennard-Jones, Buckingham, Buckingham-Corner, Morse, ...Danem, Gulbert-Hirschfelder, Klein and their combinations without their clear physical justification are used to take into account the repulsive and attractive forces in the molecule. To improve the situation of the binary interaction inside condensed matter, Gretchikhin and his associates proposed applying the Heitler-London quantum theory, but only at distances greater than equilibrium. At distances less than equilibrium between atoms in the binary interaction, the Lennard-Jones formula was still used. Using various kinds of fitting coefficients, in each case we obtained a match with the experimental data on the dissociation energy. A more general idea of all possible types of interactions was completely absent. In this connection, the need arose to reveal all possible types of interactions inside diatomic molecules and theoretically obtain dissociation energy, activation energy, and standard atomization enthalpy. The application of quantum mechanics methods in the Heitler-London theory allowed to take into account not only the Coulomb deterrence during exchange interaction, but also the Coulomb repulsion of nuclei. Results: The electric dipoles for neutral atoms and for positively charged ions of the core of diatomic molecules were calculated. This made it possible to calculate the electron-dipole and dipole-dipole interactions. A theory of the repulsion of positively charged nuclei of complex atoms in diatomic molecules has been developed. The interaction potentials for the molecules of carbon, nitrogen, oxygen, aluminum, silicon, and sodium are calculated. The developed physical model of the formation of diatomic molecules is compared with the empirical potentials of Lennard-Jones and Morse. At the internuclear distance equal to the sum of the energy radii of atoms in the molecule, a potential jump occurs with a transition from the negative to the positive region of binding energies, which determines the activation energy of the formation of diatomic molecules. Conclusion: From the obtained interaction potentials of atoms in diatomic molecules, the activation energy, ionization energy, standard atomization enthalpy, and electron affinity are determined. / Введение/цель: Проведен анализ разных типов взаимодействий в двухатомных молекулах из сложных атомов. Методы: Для учета сил отталкивания и притяжения в молекуле используются эмпирические формулы ЛеннардаДжонса, Бакингема, Бакингема-Корнера, Морзе, Данема, Гульберта-Гиршфельдера, Клейна и их комбинации без четкого физического обоснования. Улучшить ситуацию бинарного взаимодействия внутри конденсированных сред Гречихин и сотрудники предложили применить квантовую теорию Гайтлера-Лондона, но только на расстояниях больше равновесного. При расстояниях менее равновесного между атомами в бинарном взаимодействии по-прежнему использовалась формула Леннарда – Джонса. Применяя разного рода подгоночные коэффициенты, в каждом конкретном случае получали совпадение с экспериментальными данными по энергии диссоциации. Более общее представление о всех возможных типах взаимодействий полностью отсутствовало. В этой связи возникла необходимость выявить все возможные типы взаимодействий внутри двухатомных молекулах и теоретически получить энергию диссоциации, энергию активации, стандартную энтальпию атомизации. Применение методов квантовой механики позволило в теории ГайтлераЛондона учесть не только кулоновское сдерживание при обменном взаимодействии, но и кулоновское отталкивание ядер. Результаты: Проведен расчет электрических диполей у нейтральных атомов и у положительно заряженных ионов остова двухатомных молекул. Это позволило произвести расчет электрон-дипольного и диполь-дипольного взаимодействия. Разработана теория отталкивания положительно заряженных ядер сложных атомов в двухатомных молекулах. Выполнен расчет потенциалов взаимодействия для молекул углерода, азота, кислорода, алюминия, кремния и натрия. Проведено сравнение разработанной физической модели формирования двухатомных молекул с эмпирическими потенциалами Леннарда-Джонса и Морзе. На межъядерном расстоянии, равном сумме энергетических радиусов атомов в молекуле происходит скачок потенциала с переходом из отрицательной в положительную область энергий связи, что определяет энергию активации образования двухатомных молекул. Выводы: Из полученных потенциалов взаимодействия атомов в двухатомных молекулах определены энергия активации энергия ионизации, стандартная энтальпия атомизации и сродство к электрону. / Uvod/cilj: Analiziraju se različiti oblici interakcija u dvoatomskim molekulima složenih atoma. Metode: Koriste se empirijske formule Lenard-Džonsa, Bakingema, Bakingem-Kornera, Morzea, Danema, GilbertHiršfeldera, Klajna, kao i njihove kombinacije bez jasne realne opravdanosti, pri analizi odbojnih i privlačnih sila u molekulu. Za poboljšanje situacije binarne interakcije unutar zgusnute materije, Grečihin i njegovi saradnici su predložili primenu kvantne teorije Hajtlera i Londona, ali samo za razdaljine veće od ravnotežnog stanja. Lenard-Džonsova formula bila je korišćena i na razdaljinama manjim od ravnotežnog stanja između atoma u binarnim interakcijama. U svakom slučaju postigli smo poklapanje sa eksperimentalnim podacima o disocijaciji energije koristeći različite vrste odgovarajućih koeficijenata. Uopštenija ideja o svim mogućim tipovima interakcija potpuno je izostala. S tim u vezi, bilo je potrebno otkriti sve moguće tipove interakcija unutar dvoatomskih molekula i teoretski dobiti energiju disocijacije, energiju aktivacije i standardnu entalpiju atomizacije. Primena metoda kvantne mehanike u Hajtler-Londonovoj teoriji omogućila je da se uzme u obzir ne samo Kulonovo odbijanje tokom interakcije razmene već i Kulonovo odbijanje nukleusa. Rezultati: Izračunati su električni dipoli za neutralne atome i za pozitivno naelektrisane jone jezgara dvoatomskih molekula, što je omogućilo izračunavanje elektron-dipol interakcija, kao i dipol-dipol interakcija. Razvijena je teorija odbijanja pozitivno naelektrisanih nukleusa 9 složenih atoma u dvoatomskim molekulima. Izračunati su potencijali za molekule ugljenika, aluminijuma, silicijuma i natrijuma. Razvijeni fizički model formiranja dvoatomskih molekula upoređen je sa empirijskim potencijalima Lenard-Džonsa i Morzea. Na razdaljini između nukleusa, jednakoj zbiru energija prečnika atoma, u molekulu dolazi do skoka potencijala s prelazom od negativne do pozitivne oblasti energije vezivanja, što determiniše aktivacionu energiju formiranja dvoatomskih molekula. Zaključak: Iz dobijenih potencijala interakcija atoma u dvoatomskim molekulima određeni su energija aktivacije, energija jonizacije, standardna entalpija atomizacije, kao i afinitet prema elektronu.
PDF
