Većina antineoplastičnih lijekova ima nespecifično djelovanje pa su na njihovu primjenu osjetljive i stanice zdravog tkiva. U pretkliničkim istraživanjima lijekova važnu ulogu imaju brzi i osjetljivi ...testovi za procjenu razina oštećenja i popravka stanične DNA. Cilj istraživanja bio je procijeniti toksičke učinke bleomicina i mitomicina C na genom ljudskih limfocita u uvjetima in vitro primjenom kometnog testa u alkalnoj izvedbi. Limfociti su 24 h izlagani pojedinačnim lijekovima te njihovoj kombinaciji u terapijskim koncentracijama, a potom je praćena dinamika oštećenja i popravka DNA. Postavljena su dva pokusa: (A) u kojem su lijekovi dodavani u trenutku uspostavljanja staničnih kultura kako bi se procijenili toksički učinci na limfocite u fazi mirovanja i početnim fazama rasta, i (B) u kojem su lijekovi dodavani nakon 24 h rasta stanica u kulturi, kako bi se istražili učinci na stanice u diobi. Rezultati istraživanja pokazuju da oba lijeka izazivaju značajna primarna oštećenja limfocitne DNA. Razine oštećenja i dinamika njihova popravka ovisne su o diobenoj aktivnosti limfocita i njihovu položaju unutar staničnog ciklusa. Oštećenja izazvana bleomicinom vrlo su jaka neposredno nakon tretmana, a u kasnijim fazama rasta limfocita većinom se popravljaju. Mitomicin C izaziva drukčiji obrazac oštećenja i popravka DNA. Zbog ukriženog povezivanja između lanaca DNA, on značajno usporava migraciju DNA tijekom elektroforeze u alkalnim uvjetima, a visoke razine oštećenja koje se detektiraju u kasnijim fazama rasta uzrokovane su procesima popravka DNA. Bleomicin i mitomicin C sinergistički izazivaju opsežna oštećenja limfocitne DNA, osobito u diobeno aktivnim stanicama. Dobiveni rezultati govore u prilog primjene kometnog testa u pretkliničkim istraživanjima antineoplastičnih lijekova i upućuju na moguću primjenu ove metode u procjeni oštećenja genoma proizašlih iz izloženosti ovim agensima.
Prikazuje se slučaj 81-godišnjeg bolesnika koji je primljen s brzo progredirajućim gubitkom vida na desnom oku, bolovima, mehaničkom ptozom, problemima u ekstraokularnom motilitetu i dvoslikama na ...oba oka. Kompjutorizirana tomografija orbite otkrila je tumor desne orbite, dok je citološka pretraga ukazala na ne-Hodgkinov limfom (difuzne male stanice niskog stupnja maligniteta). Bolesnik je primio 12 ciklusa kemoterapije (protokol CHOP) kroz dvije godine, uz dobar klinički odgovor.
Ovaj rad predstavlja rezultate kliničkog istraživanja metronomske uporabe meloxivet nesteroidnog protuupalnog lijeka u usporedbi s DC (docetaksel + ciklofosfamid) režimom polikemoterapije nakon ...bilateralne mastektomije u mačaka s karcinomom mliječne žlijezde. Uključivanje meloxivet nesteroidnog protuupalnog lijeka u metronomski režim u kompleksnoj kemoterapiji kod bilateralne
mastektomije zbog karcinoma mliječne žljezde pouzdano omogućuje (Р<0,001) poboljšanje rezultata liječenja. Posebice, produljenje razdoblja preživljavanja u kliničkoj fazi T1 N0 M0 (s 25,6±2,2 na 32,7±2,5 mjeseci), T2 N0 M0 (s 16,8±1,7 na 22,4±1,3 mjeseca), T1-2 N1 M0 (s 12,9±0,9 na 17,2±1,0 mjesec) za 1,3 puta, III (T3 N0-1 M0) za 1,6 puta (s 8.3±1.4 na 13,1±1,5 mjeseci) i razdoblje bez bolesti za 1,5 (s 14,0±1,8 na 21,1±2,2 mjeseca), 1,4 (s 12,8±1,9 na 18,1±1,3 mjeseca), 1,9 (s 7,2±1,0 na 13,5±1,6 mjeseci), odnosno 1,9 puta (s 4,4±0,5 na 8,3±0,8 mjeseci). Kompleksno liječenje mačaka koje je uključivalo nesteroidnu protuupalnu terapiju, ovisno o kliničkoj fazi tijekom prvih šest mjeseci nakon završetka tretmana s 22,2-70,0 % na 12,5-33,3 % smanjilo je rizik od progresije bolesti. Istovremeno, zamijećen je povećani broj pacijenata u kojih su se metastaze pojavile kasnije (nakon šest do dvanaest mjeseci). Uporaba meloxivet nesteroidnog protuupalnog lijeka omogućila je izbjegavanje progresije bolesti u mačaka do tri godine starosti te smanjenje vjerojatnosti i odgodu nastanka metastaza u svim dobnim kategorijama. Predložena shema liječenja mačaka s karcinomima mliječne žlijezde omogućila je smanjenje razine nuspojava, pokazujući beznačajan rizik od negativnih nuspojava na
tijelo zbog dugoročne uporabe meloxiveta u odnosu na smanjenje učestalosti ponavljanja u kirurškom interventnom području za 1,5 puta.
Rekombinirani aktivirani faktor VII (rFVIIa; NovoSeven, Novo Nordisk, Bagsvaerd, Denmark) rabi se za liječenje krvarenja kod bolesnika s hemofilijom i inhibitorima, kao i u bolesnika s traumatskim ...ozljedama. U literaturi se nalaze prikazi slučajeva njegove primjene kod krvarenja u bolesnika tijekom kemoterapije leukemije, kao i kod intra- ili poslijeoperacijskih krvarenja u bolesnika sa solidnim tumorima. Prikazujemo tri pedijatrijska bolesnika kod kojih je rFVIIa uspješno primijenjen nakon što su zakazali uobičajeni terapijski postupci zaustavljanja krvarenja tijekom kemoterapije intra-abdominalnih tumora (hepatoblastom, rabdomiosarkom i nediferencirani sarkom). Rekombinirani FVIIa pokazao se posve učinkovitim u dvoje od troje opisanih bolesnika, a da pritom nisu zabilježene nuspojave u liječene djece.
ADENOKARCINOM JAJOVODA – PRIKAZ BOLESNICE Patel, Uday J.; Chauhan, Kishor P.; Leuva, Bakul R.
Gynaecologia et perinatologia,
12/2010, Volume:
19, Issue:
4
Book Review
Peer reviewed
Open access
Gospođa UB, životne dobi 35 godina, javila sa smetnjama oligomenoreje, bolima donjeg trbuha, hematurijom i retencijom mokraće. Posjedovala je CT nalaz iz prosinca 2008. godine koji je upućivao na ...lijevostrani ovarijski tumor. Istražili smo je ultrazvukom i razinom Ca 125 u krvi te je bila postavljena dijagnoza lijevostranog ovarijskog tumora. Učinjena je laparotomija te je nađen primarni karcinom lijevog jajovoda. Ućinjena je totalna abdominalna histerektomija s obostranom salpingo-ooforektomijom s biopsijom omentuma i limfnih čvorova. Histopatološki je utvrđen primarni adenokarcinom jajovoda, stupnja G2PT(1C)PN0. Bolesnici su aplicirana dva ciklusa kemoterapije. Primarni rak jajovoda je zaista rijedak. U rutinskoj praksi se dijagnosticira kao adneksalna tvorba, obično kao ovarijski tumor. Uobičajene pretrage ne mogu razlikovati ovarijsku od tubarne tvorbe. Rak tube Fallopii je iznenađenje prigodom laparotomije. Moramo biti spremni suočiti se s tim stanjem makar ono naglo iskrsne.
CILJ ISTRAŽIVANJA: Cilj istraživanja bio je identificirati dijagnostičke i
prognostičke čimbenike u bolesnika s karcinomom nepoznatog primarnog sijela (CUP
od engl. Cancers of Unknown Primary) koji ...ne pripadaju u povoljne prognostičke
podskupine i razvoj prognostičkog indeksa za predviđanje preživljenja u ovih
bolesnika.
ISPITANICI i METODE: U ovoj smo disertaciji prospektivnim praćenjem
analizirali univarijatnom i multivarijatnom metodom 16 kliničkih i bioloških obilježja
kod 145 bolesnika s malignom bolesti nepoznatog primarnog sijela u dvije bolničke
ustanove (Klinički bolnički centar Rijeka i Opća bolnica Pula). Bolesnici sa
potencijalno izlječivim podskupinama CUP-a nisu analizirani.
REZULTATI: jednogodišnje preživljenje iznosilo je 42%, a medijan je bio 330 dana.
Preživljenje je bilo povezano sa slijedećim čimbenicima: loš performans status mjeren
"Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status" kriterijima (ECOG PS) ≥
2, prisutnost jetrenih metastaza, povišene serumske vrijednosti laktat dehidrogenaze
(LDH), leukocitozom, anemijom, starosti 63 godine ili više i produljenju QTc
intervala u elektrokardiogramu (EKG).
Multivarijatnom analizom četiri čimbenika su iskazali nezavisnu statističku
značajnost: povišen LDH (hazard ratio (HR) 2.21; 95% confidence interval (CI) 1.41–
3.47; P = 0.001), produžen QTc u EKG-u (HR 2.10; 95% CI 1.28–3.44; P = 0.003),
prisutnost jetrenih metastaza (HR 1.77; 95% CI 1.11–2.81; P = 0.016) i ECOG PS ≥ 2
(HR 1.69; 95% CI 1.05–2.73; P = 0.03). U nastavku smo razvili prognostički indeks
koristeći ova četiri čimbenika i formirali tri podskupine: sa dobrom prognozom (bez
ili sa jednim čimbenikom), skupina srednjeg rizika (prisutna dva čimbenika) i skupinu loše prognoze (prisutna tri ili sva četiri čimbenika). Medijan preživljenja prema
pripadnosti ovim podskupinama iznosio je 420, 152 i 60 dana. Razlika između
pojedinih skupina rizika bila je statistički značajna (log rank test P < 0.0001).
ZAKLJUČCI: Ovom studijom potvrdili smo prethodno dokazane prognostičke
čimbenike u bolesnika s CUP-om. QTc interval u EKG-u je identificiran kao novi
nezavisni prognostički čimbenik. Razvili smo i jednostavan prognostički indeks
koristeći ova četiri čimbenika čime je bolesnike moguće svrstati u neke od tri
prognostičke podskupine sa različitim ishodom bolesti.
OBJECTIVES: The aims of this study was to identify independent diagnostic and
prognostic factors in patients with cancer of unknown primary site (CUP) who do not
belong to prognostically favourable subsets, and to develop a prognostic index for
predicting survival in these patients.
PATIENTS AND METHODS: In this prospective study, univariate and
multivariate analyses of 16 prognostic factors were conducted in a population of 145
patients with CUP in two clinical institutions (General Hospital Pula and Clinical
Hospital Rijeka). Subsets of patients with favourable prognostic features and those
requiring well-defined treatment were excluded.
RESULTS: The 1-year overall survival rate for all patients was 42% and the median
overall survival was 330 days. Overall survival was significantly related to the
following pre-treatment prognostic factors: poor Eastern Cooperative Oncology
Group performance status (ECOG PS) ≥ 2, presence of liver metastasis, elevated
serum lactate dehydrogenase (LDH), high white blood cell count, anaemia, age ≥ 63
years, and prolonged QTc interval in electrocardiogram (ECG). In multivariate
analysis, four independent adverse prognostic parameters were retained: elevated
LDH (Hazard Ratio (HR) 2.21; 95% Confidence Interval (CI) 1.41–3.47; P = 0.001),
prolonged QTc interval (HR 2.10; 95% CI 1.28–3.44; P = 0.003), liver metastasis
(HR 1.77; 95% CI 1.11–2.81; P = 0.016) and ECOG PS ≥ 2 (HR 1.69; 95% CI 1.05–
2.73; P = 0.03). We developed a prognostic index for overall survival based on the
following subgroups: good prognosis (no or one adverse factor), intermediate
prognosis (two adverse factors) and poor prognosis (three or four adverse factors). The median overall survival for the three subgroups was 420, 152 and 60 days,
respectively, P < 0.0001.
CONCLUSIONS: This study validated previously identified important prognostic
factors for survival in patients with CUP. Prolonged QTc was additionally identified
as a strong adverse prognostic factor. We developed a simple prognostic index using
performance status, LDH, presence of liver metastasis and QTc interval in ECG,
which allowed assignment of patients into three subgroups with divergent outcome.
Pleomorfni liposarkom je najrjeđi i najagresivniji tip liposarkoma koji najčešće zahvaća proksimalne dijelove ekstremiteta. Rijedak je u općoj populaciji, s većom incidencijom u starijoj dobi. ...Prikazujemo slučaj pacijenta starog 65 godina s tumorskom promjenom lokaliziranom u medijalnom proksimalnom dijelu lijevog femura. Nakon ekstirpacije tumora liječen je radioterapijom, a pojavom recidiva terapijskom protokolu dodana je kemoterapija. Terapijske mogućnosti prilagođuju se svakom pacijentu individualno, najčešće uključuju kiruršku ekstirpaciju i radioterapiju, a u pojedinim slučajevima je neizostavna i kemoterapija.
Bijeli tigar (Panthera tigris) držan u zatočeništvu, u dobi od 18 godina, pretražen je zbog progresivne izrasline na lijevoj vjeđi na kojoj je ujedno zapažena ulceracija i sluzavi do gnojni iscjedak. ...Izraslina je bila kirurški uklonjena, a patohistološkom pretragom dijagnosticiran je karcinom skvamoznih stanica. Izraslina je recidivirala 28 dana nakon odstranjivanja. Daljnje liječenje sastojalo se od dvije kure kemoterapije ciklofosfamidom (50 mg/kg) s različitim protokolom. Krvna slika, uzimanje hrane i opće zdravstveno stanje životinje poboljšalo se nakon prvog postupka kemoterapije. Poboljšanje nije bilo primijećeno nakon druge kure kemoterapije. Životinja je živjela još tri mjeseca nakon druge kure kemoterapije. Post mortem su bile dokazane metastaze u plućima, jetri i limfnim čvorovima.
Intrakranijski tumori zametnih stanica su rijetki tumori mozga koji se razlikuju na temelju histologije i tumorskih biljega.
Ne-germinomatozni tumori zametnih stanica su raznolika podskupina tih ...tumora s najlošijom prognozom. Najčešće su
locirani u supraselarnoj i pinealnoj regiji. S obzirom na to da točan protokol liječenja još nije utemeljen trenutno ne postoji
standardizirani način liječenja. Predstavljamo slučaj intrakranijskog multifokalnog ne-germinomatoznog tumora zametnih
stanica kod 18-godišnjeg mladića, popraćen relevantnim pregledom literature. Opisali smo početne dijagnostičke i terapijske
postupke provedene kod mladića koji se prezentirao diplopijom i ataksičnim hodom. Neuroradiološki nalazi i povišeni tumorski
biljezi, alfa fetoprotein te beta lanac humanog korionskog gonadotropina, upućivali su na mogući miješani tip tumora
zametnih stanica. Propisana je odgovarajuća kemoterapija, a biopsija nije učinjena. Nakon početka kemoterapije bolesnikovo
kliničko stanje se iznimno popravilo te su mu se vrijednosti alfa fetoproteina značajno snizile. Zaključno, početna neuroradiološka
obrada, nalaz tumorskih biljega i citologija iz likvora važni su čimbenici u određivanju smjera liječenja i predviđanju
prognoze. U određenim slučajevima biopsija ne mora biti indicirana kako bi se započelo s kemoterapijom. Naglašavamo
važnost odabira specifičnog načina liječenja prvenstveno na temelju nalaza tumorskih biljega bez obzira na preciznu histološku
klasifikaciju.
