(UL)
-
Sinteza liganda za ligazo E3 in njegova vgradnja v himerne razgrajevalce proteina B-celični limfom 2 = Synthesis of an E3 ligase ligand and its incorporation into chimeric degraders of B-cell lymphoma 2 protein : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaJavornik, Špela, farmacevtkaObetaven terapevtski pristop pri razvoju zdravilnih učinkovin predstavlja modulacija aktivnosti proteinov v organizmu. Farmacevtska industrija se je v zadnjih 20 letih osredotočala predvsem na razvoj ... majhnih molekul, kamor spadajo zaviralci encimov, s katerimi lahko vplivamo na proteine. Majhne molekule delujejo po farmakološkem modelu zasedenosti, kar omejuje njihovo uporabo pri ciljanju farmakološko težje dostopnega dela proteoma. Poleg tega je za njihov maksimalen učinek pogosto potrebna visoka sistemska izpostavljenost, kar lahko vodi v pojav neželenih učinkov. Strategije, ki temeljijo na farmakološkem modelu dogodka, ponujajo bolj obetavne pristope za ciljanje tarčnih proteinov v primerjavi s tradicionalnimi nizkomolekularnimi zaviralci. Primer tovrstnega pristopa so molekule PROTAC, ki so sestavljene iz treh delov: liganda za vezavo na tarčni protein, liganda za vezavo na ligazo E3 in distančnika. Za svoje delovanje izkoriščajo ubikvitin proteasomski sistem, preko katerega inducirajo razgradnjo tarčnega proteina ter ga v celoti odstranijo. Molekule PROTAC so prvič opisali Crews in sodelavci leta 2001, do danes pa so bile razvite že številne spojine, ki ciljajo na več kot 50 različnih proteinov, mnogi izmed slednjih imajo pomembno vlogo pri razvoju raka, virusnih okužb, avtoimunskih in nevrodegenerativnih bolezni. Vseeno pa lahko kljub dobrim lastnostim molekul PROTAC njihov razvoj omejujejo težave pri doseganju ustrezne celične permeabilnosti. Kljub razcvetu področja pa metodologija PROTAC še zdaleč ni dosegla popolnega razvoja. Velik potencial kaže predvsem pri zdravljenju raka, ki je sposoben hitro mutirati in lahko povzroči rezistenco na klasične zaviralce. Ena izmed tarč, ki je pogosto udeležena v razvoju različnih oblik raka (multipli mielom, kronična limfocitna levkemija, akutna limfoblastna levkemija, rak dojke in pljučni rak), je antiapoptotični protein Bcl-2, saj njegovo prekomerno izražanje zavre apoptozo in pogosto vodi v pojav rezistence na zdravljenje s klasičnimi zaviralci. Ravno zato predstavlja obetavno tarčo za zdravljenje teh oblik bolezni prav z uporabo himernih razgrajevalcev. V sklopu magistrske naloge smo sintetizirali ligand za IAP (ligaza E3), ki smo ga z dvema različnima distančnikoma povezali z ligandom za Bcl-2 v končni molekuli PROTAC. Preliminarno vrednotenje na eni izmed celičnih linij pri izbranih pogojih testiranja je pokazalo, da razgradnje Bcl-2 nismo dosegli. V prihodnje bo smiselno te spojine vrednotiti še na drugih celičnih linijah, pri različnih koncentracijah in s spreminjanjem časa testiranja.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Š. Javornik], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 121457923
Author
Javornik, Špela, farmacevtka
Other authors
Sosič, Izidor |
Bricelj, Aleša
Topics
Apoptoza |
himerni razgrajevalci |
protein Bcl-2 |
protein IAP
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 576 JAVORNIK ŠPELA Sinteza 1124 IN: 0017401 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Javornik, Špela, farmacevtka | ![]() |
Sosič, Izidor | 30816 |
Bricelj, Aleša | 53656 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: