(UL)
-
Modifikacija strukture liganda za protein Bcl-2 in njegova vgradnja v himerni razgrajevalec = Bcl-2 ligand modification and its incorporation into a chimeric degrader : magistrska naloga : enoviti magistrski študijski program FarmacijaŽmavc, Žan, farmacevtApoptoza ima izreden pomen pri odstranjevanju poškodovanih in rakavih celic, njena odsotnost ali oslabljeno delovanje pa lahko vodi v različna nevrodegenerativna, avtoimuna ali rakava bolezenska ... stanja. Eden ključnih proteinov, ki zavira apoptozo in tako spodbuja celično preživetje, je Bcl-2. Za zaviranje proteina Bcl-2 so bile načrtovane številne spojine, vendar je večina izkazovala slabo topnost, neugodno farmakokinetiko in toksične učinke. Za enega izmed dobro toleriranih zaviralcev Bcl-2 iz skupine BH3-mimetikov se je izkazala peroralno uporabna spojina S55746, ki inducira apoptozo že v zelo nizkih koncentracijah. Kljub nedvoumni uporabnosti pa nizkomolekularni zaviralci niso sposobni ciljati velikega dela človeškega proteoma, ki je farmakološko težko dostopen, prav tako pa se lahko pri terapiji s protirakavimi zdravili hitro razvije rezistenca. Novo terapevtsko alternativo predstavlja tarčna razgradnja proteinov, ki izkorišča celici lastne mehanizme za razgradnjo proteinov. V tej smeri se je v zadnjih 20 letih pojavilo veliko zanimanje za razvoj t.i. himernih molekul oz. proteolysis-targeting chimeras (PROTACs), ki proteolitično razgradnjo dosežejo preko ubikvitin-proteasomskega sistema. Uspešno delovanje molekul PROTAC je odvisno od ustrezne izbire vseh treh delov molekule: liganda, ki se veže na tarčni protein, liganda za ligazo E3 in vmesnika, ki liganda med seboj povezuje. Tovrstne molekule so zmožne ciljati proteine, ki so bili do sedaj izven farmakološkega dosega, zaradi svojega katalitičnega mehanizma delovanja pa dosegajo željen učinek že v zelo nizkih koncentracijah. Sintetizirali smo ligand za Bcl-2 na osnovi spojine S55746 z modifikacijo strukture, tako da smo omogočili pripenjanje vmesnika. S ciljem doseči čim višji izkoristek smo ključno stopnjo sinteze optimizirali z ustrezno kombinacijo spremenljivk (tip in količina katalizatorja, čas poteka reakcije). Pripravljen ligand za Bcl-2 smo vgradili v molekulo PROTAC tako, da smo ga povezali s rigidnim piperidinskim vmesnikom in ligandom za cereblon kot ligazo E3. Molekulo PROTAC smo testirali na celični liniji HeLa in ugotovili, da ne inducira razgradnje proteina Bcl-2.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [Ž. Žmavc], 2022Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 131676675
Author
Žmavc, Žan, farmacevt
Other authors
Sosič, Izidor |
Bricelj, Aleša
Topics
Apoptoza |
himerni razgrajevalci |
protein Bcl-2 |
sinteza molekule PROTAC |
delovanje spojine 17
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 576 ŽMAVC ŽAN Modifikac 1170 IN: 0017480 |
available - reading room |
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
![loading ... loading ...](themes/default/img/ajax-loading.gif)
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Žmavc, Žan, farmacevt | ![]() |
Sosič, Izidor | 30816 |
Bricelj, Aleša | 53656 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: