(UL)
-
Farmakološko uravnavanje izražanja in delovanja interlevkina-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic = Pharmacological regulation of interleukin-6 expression and action in cultured human skeletal muscle cellsZupanc, Maja, biokemičarkaUvod: Skeletna mišica je z izločanjem miokinov pomemben endokrini organ in mišična vlakna so eno izmed najbolj presnovno aktivnih tkiv. Interlevkin-6 (IL-6) je pleiotropen protein, ki ga izloča širok ... spekter celic in tkiv. Vnetje in presnovni učinki so odvisni od raznolikega časovno ali tkivno specifičnega delovanja IL-6. Vnetni učinki kronično povišanega IL-6 poslabšujejo prognozo bolezenskih stanj, medtem ko akutno izločen IL-6 pri fizioloških prilagoditvah v splošnem deluje pozitivno na zdravje in izboljšuje presnovo. Zaviralci delovanja IL-6 so pomembni pri zdravljenju vnetnih revmatičnih bolezni. Namen: Razumevanje uravnalnih mehanizmov IL-6 nam širi možnosti optimizacije terapevtskih pristopov in razvoja zdravil naslednjih generacij. Zaradi pomanjkanja natančnih definicij dejavnikov, ki privedejo do dvojne vloge IL-6, nas zanima uravnavanje njegove sinteze, izločanja in delovanja. Raziskovali smo mehanizme izražanja IL-6, receptorske signalizacije za IL-6 ter učinke terapevtske blokade delovanja IL-6 v skeletnih mišicah. Glavni namen je bil preveriti učinke zaviralcev IL-6 na njegovo izražanje in delovanje v kulturi skeletnomišičnih celic. Hipoteze: 1.) TLR4 in ERK1/2 sta pomembna za bazalno izražanje IL-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic. 2.) Zaviralci IL-6 ne vplivajo na izražanje in izločanje IL-6 v kulturi človeških skeletnomišičnih celic. 3.) Zaviralci IL-6 in inzulin zmanjšajo bazalno fosforilacijo STAT3 v človeških skeletnomišičnih celicah. 4.) Učinek zaviralcev IL-6 na bazalno in z inzulinom spodbujeno aktivnost signalnih poti Akt in ERK1/2 je odvisen od koncentracije in trajanja izpostavitve IL-6. 5.) Zaviralci IL-6 zmanjšajo aktivnost z AMP aktivirane protein kinaze v človeških skeletnomišičnih celicah. Metode: Poskuse smo izvedli na primarni kulturi človeških mišičnih cevčic. Za določanje izražanja IL-6 mRNA v mišičnih celicah smo uporabili metodo kvantitativne verižne reakcije s polimerazo v realnem času. Izločen IL-6 smo določili z encimskoimunskim testom. Signalne odzive celic smo spremljali z metodo prenos western, ki smo jo uporabili za analizo fosforilacije ključnih signalnih proteinov; STAT3. AKT, ERK1/2, AS160, GSK-3α/β, PAS in ACC. Rezultati: Izmerili smo bazalno izločanje IL-6. LPS aktivira TLR4, kar spodbudi izražanje IL-6 v skeletnomičičnih celicah. Dejavniki, ki zavirajo to pot, zavirajo izražanje IL-6 ob dodatku LPS. Noben uporabljen zaviralec ni spodbudil ali zavrl izražanja IL-6. Tocilizumab in zaviralec tofacitinib nista spodbudila ali zavrla fosforilacije s presnovo povezanih signalnih proteinov. Pri kronični izpostavitvi skeletnomišičnih celic z IL-6 smo opazili zmanjšanje inzulinskega odziva. Tofacitinib je učinkovito zaviral tudi bazalno fosforilacijo STAT3, zaviralni učinek tocilizumaba pa smo izmerili samo ob akutni izpostavitvi IL-6. Pri zaviralcih IL-6 nismo izmerili učinka na delovanje inzulina. Zaključki: Potrdili smo endogeno izločanje IL-6 v bazalnih razmerah. Izločili smo vpletenost mehanizmov spontane aktivnosti TLR4 in delovanja ERK1/2, kot pozitivne povratne zanke IL-6 za ta pojav. Sklepamo, da IL-6 sam ne vpliva na lastno izražanje/izločanje. Naši rezultati ne kažejo bistvenega vpliva zaviranja delovanja IL-6, ali kronične izpostavljenosti IL-6, na signalne poti STAT3, Akt, ERK1/2 in AMPK v kulturi človeških skeletnomišičnih celicah. Kronična izpostavljenost IL-6 v mišici bi lahko vplivala na delovanje inzulina.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [M. Zupanc], 2023Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 136833539
Author
Zupanc, Maja, biokemičarka
Other authors
Pirkmajer, Sergej |
Miš, Katarina
Topics
Skeletne mišice |
Klinična kemija |
Interlevkin-6 |
kronično vnetje |
energijska homeostaza |
skeletne mišice |
terapevtski pristopi
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica mlab 616 ZUPANC MAJA Farmakološko 315 IN: 0017552 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Zupanc, Maja, biokemičarka | 56609 |
Pirkmajer, Sergej | 28351 |
Miš, Katarina | 19318 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: