(UL)
-
Načrtovanje in sinteza C-1 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev encima MurA = Design and synthesis of C-1 substituted glucosamine derivatives as MurA enzyme inhibitors : Uniform Master's Study Programme PharmacyGoljevšček, SaraPojav odpornosti bakterij na že odkrite protibakterijske učinkovine predstavlja vedno večji problem v zdravstvu, zato je razvoj novih učinkovin ključnega pomena pri boju z odpornostjo. Biosinteza ... peptidoglikana, ki je prisoten samo v bakterijski celični steni in je nujen za preživetje bakterij, je že dolgo tarča delovanja različnih protibakterijskih učinkovin. Še posebej zanimiva tarča so encimi Mur, ki sodelujejo v začetnih stopnjah biosinteze peptidoglikana, a je trenutno kot zaviralec omenjenih encimov na voljo le fosfomicin, zato ti encimi predstavljajo pomembno tarčo pri nadaljnjem razvoju protibakterijskih učinkovin. Namen magistrske naloge je bila sinteza zaviralcev encima MurA, pri čemer smo izhajali iz N-acetilglukozamina in poskušali pripraviti spojine z modifikacijami na mestu C-1, ki bi izkazovale dobro zaviralno delovanje na MurA v bakteriji Escherichia coli. Želeli smo čim bolj posnemati naravni substrat UDP-N-acetilglukozamin, tako da smo uporabili N-acetilglukozamin za ustrezno usmerjenost funkcionalnih skupin in lažje prehajanje bakterijske celične stene in s pripravo spojin z lipofilnimi fragmenti, ki bi se dobro vezale v aktivno mesto encima. Načrtovali smo sintezo osmih končnih spojin iz N-acetilglukozamina, kateremu smo najprej zaščitili vse hidroksilne skupine, razen skupine na mestu C-1. Na to mesto smo nato pripeli različne substituente. Med končnimi spojinami so imele tri spojine amidno vez in štiri spojine triazol, pri čemer sta imeli obe skupini vezane različne substituente. Dobljenim vmesnim produktom smo na koncu odstranili acetilne zaščitne skupine z bazično hidrolizo in dobili smo sedem končnih spojin, pri eni izmed spojin pa je bila hidroliza neuspešna in je nismo uspeli sintetizirati. Končnim spojinam smo tudi ovrednotili zaviralno aktivnost s pomočjo bioloških testov in od vseh spojin je imela spojina 5 rezidualno aktivnost 38 %, zato smo ji določili IC50, ki je znašal 502 μM. Z optimizacijo spojine 5 bi lahko prišli še korak bližje sintezi novega zaviralca encima MurA, zato pričakujemo, da bo imelo naše delo pomembno vlogo pri razvoju novih zaviralcev MurA in bo prispevalo k ustvarjanju novih protibakterijskih učinkovin, ki bodo delovale na odporne seve.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [S. Goljevšček], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 197524483
Author
Goljevšček, Sara
Other authors
Frlan, Rok
Topics
Bakterijska rezistenca |
encim MurA |
N-acetilglukozamin |
odpornost bakterij |
peptidoglikan |
protibakterijske učinkovine |
kemijske sinteze
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615 GOLJEVŠČEK SARA Načrtovanje 1387 IN: 0018167 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Goljevšček, Sara | |
Frlan, Rok | 26512 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: