(UL)
-
Načrtovanje in sinteza C-6 substituiranih derivatov glukozamina kot zaviralcev MurA encima = Design and synthesis of C-6 substituted glucosamine derivatives as MurA enzyme inhibitorsnik : Uniform Master's Study Programme PharmacyBrilej, NežaOdpornost na antibiotike je eden večjih svetovnih zdravstvenih izzivov, zato je vse večja potreba po razvoju novih protibakterijskih učinkovin ter odkritju novih tarč. Kot odlična tarča se je že v ... preteklosti izkazal encim MurA, ki sodeluje v zgodnji fazi sinteze peptidoglikana bakterij. Vloga MurA pri biosintezi peptidoglikana je prenos enolpiruvata s fosfoenolpiruvata na UDP-N-acetilglukozamin. MurA je ključen za preživetje bakterijske celice, ni pa prisoten v celicah sesalcev, zato je iz vidika selektivnosti idealna protibakterijska tarča. Kot edini registrirani zaviralec MurA je na voljo fosfomicin, vendar so bakterije nanj odporne v vse večji meri. V magistrski nalogi smo s posnemanjem osnovnega substrata UDP-N-acetilglukozamina poskusili doseči zaviralni učinek na encimu MurA. Kot osnovni skelet smo izbrali N-acetilglukozamin, na katerem smo izvajali kisle modifikacije na mestu C-6, ki bi potencialno tvorile reverzibilne interakcije s cisteinom v aktivnem mestu encima. V sklopu raziskovalnega dela smo se osredotočali na razvoj sintezne poti reverzibilnih zaviralcev MurA ter na koncu sintetizirali devet končnih spojin, od katerih smo na petih izvedli biološko testiranje zaviralne aktivnosti na Escherichia coli, vendar nobena od njih ni izkazala zadostnega zaviranja na encimu MurA. Izhajali smo iz N-acetil glukozamina. Sintezo smo pričeli z zaščito prostih hidroksilnih skupin, na mestu C-1 smo jo zaščitili z metiliranjem, medtem ko smo na mestih C-3 in C-4 uporabili benzilno zaščito. OH skupino na mestu C-6 smo na začetku zaščitili s tritilno zaščito, ki smo jo po zaključenem benziliranju odstranili s kislo hidrolizo, saj smo na tem mestu pripravljali modifikacije. V naslednji stopnji smo izvedli oksidacijo s TEMPO in BAIB do karboksilnega derivata, kjer smo dalje s sklopitvenimi reagenti tvorili amidno vez z aminokislinama (glicin in β-alanin). Do derivata s prosto amino skupino smo prišli preko aktivacije OH skupine s tozil kloridom, ki smo ga v naslednji stopnji pretvorili v azid, katerega smo reducirali do NH2. Na tem mestu smo kasneje tvorili derivate s sukcinsko ter oksalno kislino.Type of material - master's thesis ; adult, seriousPublication and manufacture - Ljubljana : [N. Brilej], 2024Language - slovenianCOBISS.SI-ID - 199060483
Author
Brilej, Neža
Other authors
Frlan, Rok
Topics
Bakterijska rezistenca |
bakterijska odpornost |
MurA |
peptidoglikan |
N-acetilglukozamin
Library | Call number – location, accession no. ... | Copy status |
---|---|---|
Faculty of Pharmacy, Lj. | Knjižnica emšf 615 BRILEJ NEŽA Načrtovanje 1400 IN: 0018188 |
available - reading room |
Shelf entry
Permalink
- URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year | Impact factor | Edition | Category | Classification | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP | JCR | SNIP |
Select the library membership card:
If the library membership card is not in the list,
add a new one.
DRS, in which the journal is indexed
Database name | Field | Year |
---|
Links to authors' personal bibliographies | Links to information on researchers in the SICRIS system |
---|---|
Brilej, Neža | |
Frlan, Rok | 26512 |
Source: Personal bibliographies
and: SICRIS
Select pickup location:
Material pickup by post
Delivery address:
Address is missing from the member's data.
The address retrieval service is currently unavailable, please try again.
By clicking the "OK" button, you will confirm the pickup location selected above and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the above pickup location and delivery address, and complete the reservation process.
By clicking the "OK" button, you will confirm the address selected above and complete the reservation process.
Notification
Automatic login and reservation service currently not available. You can reserve the material on the Biblos portal or try again here later.
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
Pickup location | Material status | Reservation |
---|
Reservation in progress
Please wait a moment.
Reservation was successful.
Reservation failed.
Reservation...
Membership card:
Pickup location: