Sinteza heteroarilamidnih zaviralcev imunoproteasoma = Synthesis of heteroarylamide inhibitors of immunoproteasome : enovit magistrski študij farmacija
Simonič, Karmen, farmacevtka
Imunoproteasom je proteazni kompleks, ki je v človeškem telesu zelo pomemben. Nahaja se pretežno v celicah imunskega sistema, kjer ima vlogo pri predstavitvi antigenov, sintezi in izločanju citokinov ...ter diferenciaciji in proliferaciji celic T. V nefizioloških stresnih razmerah pa je njegovo nastajanje inducirano tudi v preostalih celicah v telesu. Preveliko izražanje imunoproteasoma lahko vodi v razvoj oziroma pospešuje napredovanje nekaterih bolezni, kot so rakava obolenja, avtoimunske in nevrodegenerativne bolezni. Njegovo zaviranje je s terapevtskega vidika zelo pomembno in v zadnjih letih tudi precej aktualno. Medtem ko so v začetku stoletja raziskovalci delali v smeri odkrivanja oziroma sinteze neselektivnih zaviralcev proteasoma, se v zadnjih letih raziskave usmerjajo predvsem v sintezo selektivnih zaviralcev katalitično dejavnih enot imunoproteasoma. Z večjo selektivnostjo se namreč izognemo številnim neželenim učinkom, ki so se kazali kot posledica neselektivnosti prvotnih spojin. Zaradi nekaterih strukturnih sprememb v aktivnem mestu imunoproteasoma lahko s spremembo velikosti substituentov, ki se v ta mesta vežejo, dosežemo selektivnost. V sklopu našega magistrskega dela smo pripravili heteroarilamidne derivate selektivnih zaviralcev kimotripsinu podobne katalitsko aktivne podenote imunoproteasoma. Izhajali smo iz predhodno pripravljenih spojin, ki so imele na piperidinski skelet preko metilenske oziroma karbonilne skupine vezan bifenilni oziroma p-morfolinobenzenski fragment. Z zamenjavo tega dela molekule z različnimi heteroaromati smo želeli izboljšati jakost in selektivnost delovanja naših spojin, hkrati pa je bil naš namen tudi izboljšanje njihove vodotopnosti. Načrtovali smo sintezo dveh kemijsko sorodnih skupin molekul, in sicer piperidin(metil)akrilamidne in akriloilpiperidinske derivate. Z uporabo štiristopenjske kemijske sinteze, ki je vključevala reakcije tvorbe amidne vezi in acidolizo, smo sintetizirali enajst končnih spojin, ki sta jim skupna piperidinski del in elektrofilna skupina, razlikujejo pa se v aromatskem delu molekule. Vseh enajst spojin je bilo na Fakulteti za farmacijo biokemijsko testiranih kot morebitni zaviralci katalitično aktivne [beta]5i-podenote imunoproteasoma. Žal nobena od spojin ni zavirala delovanja imunoproteasoma, tako da nam jakosti in selektivnosti ni uspelo izboljšati. Smo pa izboljšali topnost spojin v vodi, kar je močno olajšalo izvedbo testiranj.
Type of material - master's thesis
; adult, serious
Publication and manufacture - Ljubljana : [K. Simonič], 2020
It was not necessary to add the material to the shelf.
Bibliographic material was successfully added on shelf.
Adding bibliographical material on shelf was not successful.
Material is already on the shelf.
Permalink
URL:
Impact factor
Access to the JCR database is permitted only to users from Slovenia. Your current IP address is not on the list of IP addresses with access permission, and authentication with the relevant AAI accout is required.
Year
Impact factor
Edition
Category
Classification
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
JCR
SNIP
Select the library membership card:
DRS,
in which the journal is indexed
Database name
Field
Year
Links to authors' personal bibliographies
Links to information on researchers in the SICRIS system
Subject headings in COBISS General List of Subject Headings
Select pickup location
The material from the parent unit is free. If the material is delivered to the pickup location from another unit, the library may charge you for this service.
